En prospektiv studie för att utvärdera effekten av kronisk nitratterapi på vasodilatationsfunktionen vid kranskärlssjukdom

Organiska nitrater är allmänt föreskrivna för behandling av angina pectoris hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD). I Kina ordineras många patienter med CAD nitrater som långtidsbehandling. De vanligaste förskrivna nitraterna för långtidsbehandling är isosorbidmononitrat (ISMN). Anledningen till deras användning är att majoriteten av läkarna tror att kronisk behandling med organiska nitrater är förknippade med en förbättring av symtomen och har neutrala eller potentiellt positiva effekter på patientens långsiktiga resultat, även om detta antagande förblir obevisat.

Nyligen dokumenterade flera bevis att långvarig användning av nitrater var associerad med negativa effekter på kärlfunktionen, vilket verkade förmedlas av en ökning av nitratinducerad oxidativ stress. Ackumuleringen av fria syreradikaler under kronisk nitratbehandling var associerad med endotelial dysfunktion, ökad arteriell känslighet för vasokonstriktorer och utvecklingen av abnormiteter i ett antal viktiga enzymer involverade i regleringen av vaskulär homeostas, inklusive superoxiddismutas, proteinkinas C, matris metalloproteinaser och prostaglandinsyntas. Detta kan leda till utveckling av nitrattolerans, endoteldysfunktion. Vidare är endoteldysfunktion en riskfaktor för sämre prognos för patienter med CAD.

Hittills har en del klinisk forskning fokuserat på hur man kan förebygga tolerans och kliniskt resultat av nitratbehandling inblandade korta uppföljningsperioder på bara några veckor. Det är för kort för att bedöma den verkliga kliniska effekten av nitratinducerad endoteldysfunktion, och säkerheten för långvarig nitratbehandling kräver systematisk översyn. Så prospektiv, randomiserad studie med längre behandlingsperiod behövs för att observera den kroniska effekten av nitratbehandling på endotelfunktionen.

Därför undersökte utredarna prospektivt om långtidsbehandling med ISMN hade någon inverkan på endotelfunktionen utvärderad med ultraljudsavbildning av brachial artär under reaktiv hyperemi hos patienter med kateterisering bekräftad CAD, och om detta var associerat med ökad oxidation eller inflammationsbörda.