Prospektivní studie k vyhodnocení účinku chronické nitrátové terapie na vazodilatační funkci u koronárního srdečního onemocnění

Organické nitráty jsou široce předepisovány pro léčbu anginy pectoris u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD). V Číně jsou mnoha pacientům s CAD předepisovány nitráty jako dlouhodobá léčba. Nejčastěji předepisovanými nitráty pro dlouhodobou léčbu je isosorbidmononitrát (ISMN). Důvodem jejich použití je, že většina lékařů se domnívá, že chronická terapie organickými nitráty je spojena se zlepšením symptomů a má neutrální nebo potenciálně příznivé účinky na dlouhodobý výsledek pacienta, ačkoli tento předpoklad zůstává neprokázaný.

Nedávno bylo zdokumentováno několik linií důkazů, že trvalé užívání dusičnanů bylo spojeno s nepříznivými účinky na vaskulární funkci, které se zdály být zprostředkovány zvýšením oxidačního stresu vyvolaného dusičnany. Akumulace volných kyslíkových radikálů během chronické nitrátové terapie byla spojena s endoteliální dysfunkcí, zvýšenou arteriální citlivostí na vazokonstriktory a vývojem abnormalit v řadě důležitých enzymů zapojených do regulace vaskulární homeostázy, včetně superoxiddismutázy, proteinkinázy C, matrix metaloproteinázy a prostaglandin syntáza. To může vést k rozvoji nitrátové tolerance, endoteliální dysfunkci. Kromě toho je endoteliální dysfunkce rizikovým faktorem pro horší prognózu pacientů s CAD.

Některé klinické výzkumy zaměřené na to, jak předcházet toleranci a klinický výsledek nitrátové terapie dosud zahrnovaly krátké sledovací období v délce pouhých několika týdnů. Na posouzení skutečného klinického dopadu endoteliální dysfunkce indukované dusičnany je příliš krátké a bezpečnost dlouhodobé nitrátové terapie vyžaduje systematické přezkoumání. K pozorování chronického vlivu nitrátové terapie na endoteliální funkci je tedy zapotřebí prospektivní, randomizovaná studie s delší dobou léčby.

Vyšetřovatelé proto prospektivně zkoumali, zda dlouhodobá léčba ISMN měla nějaký vliv na endoteliální funkci hodnocenou ultrazvukovým zobrazením brachiální arterie během reaktivní hyperémie u pacientů s katetrizací potvrzenou CAD a zda to bylo spojeno se zvýšenou oxidační nebo zánětlivou zátěží.