Een prospectieve studie om het effect van chronische nitraattherapie op de vasodilatatiefunctie bij coronaire hartziekten te evalueren

Organische nitraten worden op grote schaal voorgeschreven voor de behandeling van angina pectoris bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD). In China krijgen veel patiënten met CAD nitraten voorgeschreven als langdurige behandeling. De meest voorgeschreven nitraten voor langdurige behandeling is isosorbide-mononitraat (ISMN). De reden voor het gebruik ervan is dat de meerderheid van de artsen gelooft dat chronische therapie met organische nitraten gepaard gaat met een verbetering van de symptomen en neutrale of potentieel gunstige effecten heeft op het langetermijnresultaat van de patiënt, hoewel deze veronderstelling onbewezen blijft.

Onlangs hebben meerdere bewijslijnen gedocumenteerd dat langdurig gebruik van nitraten in verband werd gebracht met nadelige effecten op de vasculaire functie, die leek te worden gemedieerd door een toename van door nitraat veroorzaakte oxidatieve stress. De accumulatie van vrije zuurstofradicalen tijdens chronische nitraattherapie werd in verband gebracht met endotheliale disfunctie, verhoogde arteriële gevoeligheid voor vasoconstrictoren en de ontwikkeling van afwijkingen in een aantal belangrijke enzymen die betrokken zijn bij de regulatie van vasculaire homeostase, waaronder superoxide dismutase, proteïne kinase C, matrix metalloproteïnasen en prostaglandinesynthase. Dit kan leiden tot ontwikkeling van nitraattolerantie, endotheliale disfunctie. Bovendien is endotheliale disfunctie een risicofactor voor een slechtere prognose van patiënten met CAD.

Tot op heden waren sommige klinische onderzoeken gericht op het voorkomen van tolerantie en klinische uitkomst van nitraattherapie met korte follow-up-perioden van slechts enkele weken. Het is te kort om de ware klinische impact van door nitraat geïnduceerde endotheliale disfunctie te beoordelen, en de veiligheid van langdurige nitraattherapie vereist een systematische beoordeling. Er is dus een prospectieve, gerandomiseerde studie met een langere behandelingsperiode nodig om de chronische impact van nitraattherapie op de endotheliale functie te observeren.

Daarom onderzochten de onderzoekers prospectief of langdurige ISMN-therapie enige invloed had op de endotheliale functie, geëvalueerd door middel van ultrasone beeldvorming van de arteria brachialis tijdens reactieve hyperemie bij patiënten met door katheterisatie bevestigde CAD, en of dit verband hield met een verhoogde oxidatie- of ontstekingsbelasting.