En prospektiv undersøgelse for at evaluere effekten af ​​kronisk nitratterapi på vasodilatationsfunktion ved koronar hjertesygdom

Organiske nitrater er almindeligt ordineret til behandling af angina pectoris hos patienter med koronararteriesygdom (CAD). I Kina får mange patienter med CAD ordineret nitrater som langtidsbehandling. De mest almindeligt ordinerede nitrater til langtidsbehandling er isosorbidmononitrat (ISMN). Årsagen til deres brug er, at flertallet af læger mener, at kronisk terapi med organiske nitrater er forbundet med en forbedring af symptomer og har neutrale eller potentielt gavnlige virkninger på langsigtet patientudfald, selvom denne antagelse forbliver ubevist.

For nylig dokumenterede flere beviser, at vedvarende brug af nitrater var forbundet med negative virkninger på vaskulær funktion, som så ud til at være medieret af en stigning i nitratinduceret oxidativ stress. Akkumuleringen af ​​frie oxygenradikaler under kronisk nitratbehandling var forbundet med endotel dysfunktion, øget arteriel følsomhed over for vasokonstriktorer og udvikling af abnormiteter i en række vigtige enzymer involveret i reguleringen af ​​vaskulær homeostase, herunder superoxiddismutase, proteinkinase C, matrix metalloproteinaser og prostaglandinsyntase. Dette kan føre til udvikling af nitrattolerance, endotel dysfunktion. Ydermere er endoteldysfunktion en risikofaktor for dårligere prognose for patienter med CAD.

Op til dato var noget klinisk forskningsfokus på, hvordan man forebygger tolerance og klinisk resultat af nitratbehandling, involveret i korte opfølgningsperioder på kun et par uger. Det er for kort til at vurdere den sande kliniske effekt af nitratinduceret endoteldysfunktion, og sikkerheden ved langvarig nitratbehandling kræver systematisk gennemgang. Så en prospektiv, randomiseret undersøgelse med længere behandlingsperiode er nødvendig for at observere den kroniske indvirkning af nitratbehandling på endotelfunktionen.

Derfor undersøgte efterforskerne prospektivt, om langvarig ISMN-behandling havde nogen indflydelse på endotelfunktionen vurderet ved hjælp af brachial arterie-ultralydsbilleddannelse under reaktiv hyperæmi hos patienter med kateterisation bekræftet CAD, og ​​om dette var forbundet med øget oxidations- eller inflammationsbyrde.