Um estudo prospectivo para avaliar o efeito da terapia crônica com nitrato na função de vasodilatação na doença cardíaca coronária

Os nitratos orgânicos são amplamente prescritos para o tratamento da angina pectoris em pacientes com doença arterial coronariana (DAC). Na China, muitos pacientes com DAC recebem prescrição de nitratos como tratamento de longo prazo. Os nitratos mais comumente prescritos para tratamento prolongado são o mononitrato de isossorbida (ISMN). A razão para seu uso é que a maioria dos médicos acredita que a terapia crônica com nitratos orgânicos está associada a uma melhora nos sintomas e tem efeitos neutros ou potencialmente benéficos no resultado de longo prazo do paciente, embora essa suposição permaneça sem comprovação.

Recentemente, várias linhas de evidência documentaram que o uso prolongado de nitratos estava associado a efeitos adversos na função vascular, que pareciam ser mediados por um aumento no estresse oxidativo induzido por nitrato. O acúmulo de radicais livres de oxigênio durante a terapia crônica com nitrato foi associado à disfunção endotelial, aumento da sensibilidade arterial a vasoconstritores e ao desenvolvimento de anormalidades em várias enzimas importantes envolvidas na regulação da homeostase vascular, incluindo a superóxido dismutase, proteína quinase C, matriz metaloproteinases e prostaglandina sintase. Isso pode levar ao desenvolvimento de tolerância ao nitrato, disfunção endotelial. Além disso, a disfunção endotelial é um fator de risco para pior prognóstico de pacientes com DAC.

Até o momento, algumas pesquisas clínicas focadas em como prevenir a tolerância e os resultados clínicos da terapia com nitrato envolveram curtos períodos de acompanhamento de apenas algumas semanas. É muito curto para avaliar o verdadeiro impacto clínico da disfunção endotelial induzida por nitrato, e a segurança da terapia de longo prazo com nitrato requer revisão sistemática. Portanto, é necessário um estudo prospectivo e randomizado com período de tratamento mais longo para observar o impacto crônico da terapia com nitrato na função endotelial.

Portanto, os investigadores investigaram prospectivamente se a terapia ISMN de longo prazo teve alguma influência na função endotelial avaliada pela ultrassonografia da artéria braquial durante hiperemia reativa em pacientes com DAC confirmada por cateterismo e se isso estava associado ao aumento da oxidação ou carga inflamatória.