Tuleva tutkimus kroonisen nitraattihoidon vaikutuksen arvioimiseksi verisuonten laajenemiseen sepelvaltimotaudissa

Orgaanisia nitraatteja määrätään laajalti angina pectoriksen hoitoon potilaille, joilla on sepelvaltimotauti (CAD). Kiinassa monille sepelvaltimotautipotilaille määrätään nitraatteja pitkäaikaishoitona. Yleisimmin määrätty nitraatti pitkäaikaiseen hoitoon on isosorbidimonitraatti (ISMN). Syy niiden käyttöön on se, että suurin osa lääkäreistä uskoo, että krooninen orgaanisten nitraattien hoito liittyy oireiden paranemiseen ja sillä on neutraaleja tai mahdollisesti suotuisia vaikutuksia potilaan pitkäaikaiseen lopputulokseen, vaikka tämä oletus on edelleen todistamaton.

Äskettäin useat todisteet dokumentoivat, että nitraattien jatkuva käyttö liittyi haitallisiin vaikutuksiin verisuonten toimintaan, mikä näytti välittyvän nitraattien aiheuttaman oksidatiivisen stressin lisääntymisestä. Happivapaiden radikaalien kerääntyminen kroonisen nitraattihoidon aikana liittyi endoteelin toimintahäiriöön, valtimoiden lisääntyneeseen herkkyyteen verisuonia supistaville aineille ja poikkeavuuksien kehittymiseen useissa tärkeissä entsyymeissä, jotka osallistuvat verisuonten homeostaasin säätelyyn, mukaan lukien superoksididismutaasi, proteiinikinaasi C, matriisi metalloproteinaasit ja prostaglandiinisyntaasi. Tämä voi johtaa nitraattitoleranssin kehittymiseen, endoteelin toimintahäiriöön. Lisäksi endoteelin toimintahäiriö on riskitekijä CAD-potilaiden huonompaan ennusteeseen.

Tähän asti jotkin kliiniset tutkimukset keskittyivät toleranssin ehkäisemiseen ja nitraattihoidon kliinisiin tuloksiin sisälsivät lyhyitä, vain muutaman viikon seurantajaksoja. Se on liian lyhyt arvioida nitraattien aiheuttaman endoteelin toimintahäiriön todellista kliinistä vaikutusta, ja pitkäaikaisen nitraattihoidon turvallisuus vaatii järjestelmällistä tarkastelua. Siksi tarvitaan prospektiivista, satunnaistettua tutkimusta pidemmällä hoitojaksolla, jotta voidaan havaita nitraattihoidon krooninen vaikutus endoteelin toimintaan.

Siksi tutkijat tutkivat prospektiivisesti, oliko pitkäaikaisella ISMN-hoidolla vaikutusta endoteelin toimintaan, joka arvioitiin olkapäävaltimon ultraäänikuvauksella reaktiivisen hyperemian aikana potilailla, joilla katetroinnissa varmistettiin CAD, ja liittyikö tämä lisääntyneeseen hapettumis- tai tulehdustaakkaan.