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Innocuité et pharmacocinétique de doses orales uniques de MBX-400 chez des volontaires sains

1 août 2013 mis à jour par: Microbiotix, Inc.
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et la pharmacocinétique après une dose orale unique de MBX-400.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cytomégalovirus (CMV ; herpèsvirus 5), membre du sous-groupe des bêta-herpèsvirus, est une infection bénigne chez la majorité des humains, avec une prévalence de 90 % dans la population adulte1. Cependant, l'infection à CMV continue d'être une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients immunodéprimés, en particulier les receveurs de greffes d'organe solide ou de moelle osseuse. Le CMV est également connu pour son association avec la rétinite cécitante sévère, la pneumonie et l'inflammation gastro-intestinale chez les patients atteints du SIDA. Cependant, avec l'introduction réussie du HAART (thérapie antirétrovirale hautement active), le problème de l'infection à CMV chez les patients atteints du SIDA a considérablement diminué. Le CMV reste la cause la plus importante d'infection virale congénitale aux États-Unis, et l'infection à CMV des nouveau-nés est associée à la surdité, à l'arriération mentale et à la mortalité. De plus, le CMV est un agent pathogène suspecté dans les maladies cardiovasculaires et peut persister dans les cellules endothéliales des gros vaisseaux et infecter tous les types cellulaires impliqués dans les lésions cardiovasculaires. Le CMV a été impliqué dans la resténose des artères coronaires malades après angioplastie et a été associé à la myocardite. Chez les patients gravement immunodéprimés infectés par le CMV, un traitement antiviral prolongé est souvent nécessaire, ce qui augmente le risque de virus résistants. Les thérapies actuellement disponibles ont des limites qui empêchent leur utilisation à long terme, notamment la toxicité, une faible biodisponibilité orale et le développement de souches résistantes aux médicaments. Le MBX-400 est un analogue nucléosidique qui est structurellement apparenté au ganciclovir et à l'acyclovir et est en cours de développement pour une utilisation possible dans la prévention et/ou le traitement du CMV. Le MBX-400 s'est avéré être un puissant inhibiteur de la synthèse de l'ADN viral et peut donc être utile dans le traitement et/ou la prévention de l'infection à CMV.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Frontage Clinical Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme de 18 à 65 ans
  2. Les femmes doivent être stérilisées chirurgicalement ou post-ménopausées (définies comme au moins 1 an depuis les dernières règles avec un niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH) indiquant que le sujet est post-ménopausique)
  3. Les hommes doivent avoir subi une vasectomie
  4. Capable de comprendre les exigences de l'étude, accepte de participer à l'étude et désireux et capable de fournir un consentement éclairé (en utilisant un formulaire de consentement éclairé dans une langue que le sujet parle couramment)
  5. Disposé et capable de rester dans un établissement clinique jusqu'à 7 jours
  6. IMC de 18 à 32 kg/m2
  7. Non-fumeur ou ancien fumeur ou utilisateur de produits contenant de la nicotine (défini comme une personne qui a fumé ou utilisé des produits à base de nicotine une ou plusieurs fois par semaine pendant au moins un mois) qui n'a pas fumé depuis au moins 3 mois et n'a pas utilisé de nicotine -contenant des produits pendant au moins 1 mois et est prêt à s'abstenir de produits contenant de la nicotine pendant l'étude
  8. A un accès veineux adéquat
  9. Disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool et des drogues illicites pendant l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois suivant le dépistage
  2. Refus de se conformer aux procédures de l'étude ou de coopérer avec le personnel de l'étude.
  3. Don de sang ou perte de sang importante (supérieure à 1 unité) dans les 3 mois suivant le dépistage

  4. Antécédents de l'un des éléments suivants

    • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le cytomégalovirus (CMV), l'hépatite B ou l'hépatite C
    • Abus d'alcool ou de drogues
    • Anémie ou troubles hémorragiques
    • Problèmes gastro-intestinaux
    • Maladie chronique
    • Utilisation régulière de médicaments (sur ordonnance, en vente libre ou à base de plantes ; définie comme plus d'une fois par semaine ; à l'exception des multivitamines) ou utilisation de médicaments (à l'exception des multivitamines) dans la semaine suivant le dépistage.
    • Maladie récente nécessitant un traitement dans le mois suivant le dépistage
    • Antécédents d'insuffisance rénale ou d'insuffisance rénale
  5. Électrocardiogramme anormal cliniquement significatif (par exemple, rythme anormal, intervalles anormaux)

  6. Résultats cliniquement significatifs d'études d'hématologie, de chimie, de coagulation ou d'analyse d'urine, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    • Nombre de globules blancs, de globules rouges ou de plaquettes inférieur à la limite inférieure de la normale ou supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Hémoglobine ou hématocrite inférieur à la limite inférieure de la normale ou supérieur à la limite supérieure de la normale
    • Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase supérieures à la limite supérieure de la normale
    • Prothrombine, temps de thromboplastine partiel ou rapport normalisé international supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Valeurs d'électrolytes anormales (c'est-à-dire sodium, potassium, dioxyde de carbone/bicarbonate, chlorure et/ou calcium en dehors de la plage de référence)
    • Analyse d'urine montrant la présence de globules rouges, de protéines ou de microalbumine
    • Niveau de cotinine indicatif de l'utilisation de nicotine
    • Test positif pour toute drogue d'abus sur le dépistage des drogues dans l'urine
    • Test de grossesse sérique positif si femme
    • Test positif à l'éthanol

  7. Signes vitaux cliniquement significatifs

    • Température supérieure à 100,0 °F
    • Fréquence cardiaque < 45 ou > 100 battements par minute
    • Fréquence respiratoire < 12 ou > 20 respirations par minute
    • Tension artérielle systolique < 100 ou > 140 mm Hg OU tension artérielle diastolique < 60 ou > 90 mm Hg
  8. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients des capsules MBX-400 ou des capsules Placebo (par exemple, MBX-400, cellulose microcristalline, gélatine, dioxyde de titane).
  9. Prévu pour une intervention chirurgicale au cours de l'étude
  10. L'investigateur estime que le sujet a une condition qui justifie l'exclusion ou n'est pas adapté à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Autre: Placebo
Capsule(s) pour administration orale en dose unique. Les doses prévues comprennent : 35, 100, 350, 700, 1000 et 1350 mg.
Autres noms:
  • la cellulose microcristalline
Expérimental: MBX-400
Médicament: MBX-400
Capsule(s) pour administration orale en dose unique. Les doses prévues comprennent : 35, 100, 350, 700, 1000 et 1350 mg.
Autres noms:
  • ZSM-I-62
  • NSC D745998
  • Cyclopropavir (CPV)
  • (Z)-9-{[2,2-bis-(hydroxyméthyl)cyclopropylidène]méthyl}guanine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité
Délai: 14 jours

L'innocuité est évaluée en évaluant l'incidence et la gravité pendant 14 jours après une dose unique de MBX-400, notamment :

  1. Événements indésirables graves et potentiellement mortels liés au produit
  2. Événements indésirables
  3. Anomalies des données de laboratoire et changements cliniquement significatifs
  4. Anomalies de l'électrocardiogramme et changements cliniquement significatifs
  5. Anomalies de l'examen physique et changements cliniquement significatifs
  6. Anomalies des signes vitaux et changements cliniquement significatifs
14 jours
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)
Délai: Prédose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 et 96 heures après l'administration

Les paramètres pharmacocinétiques suivants seront évalués :

  1. Concentration plasmatique maximale (Cmax)
  2. Heure de la concentration plasmatique maximale (Tmax)
  3. Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)
  4. Demi-vie plasmatique terminale (t1/2)
  5. Clairance plasmatique apparente (Cl/F)
  6. Volume de distribution apparent (Vd/F)
  7. Quantité excrétée dans l'urine (Ae)
  8. Clairance urinaire (Clu)
Prédose et 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 et 96 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Microbiotix, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gregory J Tracey, MD, Frontage Clinical Research Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2011

Première publication (Estimation)

14 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2013

Dernière vérification

1 août 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-001 (SIUH IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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