Seguridad y farmacocinética de dosis orales únicas de MBX-400 en voluntarios sanos
1 de agosto de 2013 actualizado por: Microbiotix, Inc.
El propósito de este estudio es determinar la seguridad y la farmacocinética luego de una dosis oral única de MBX-400.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El citomegalovirus (CMV; herpesvirus 5), miembro del subgrupo betaherpesvirus, se presenta como una infección benigna en la mayoría de los humanos, con una prevalencia del 90 % en la población adulta1.
Sin embargo, la infección por CMV sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en pacientes inmunodeprimidos, en particular en los receptores de trasplantes de órganos sólidos o de médula ósea.
El CMV también es conocido por su asociación con retinitis cegadora grave, neumonía e inflamación gastrointestinal en pacientes con SIDA.
Sin embargo, con la introducción exitosa de HAART (terapia antirretroviral altamente activa), el problema de la infección por CMV en pacientes con SIDA ha disminuido sustancialmente.
El CMV sigue siendo la causa más importante de infección viral congénita en los Estados Unidos, y la infección por CMV de los recién nacidos se asocia con sordera, retraso mental y mortalidad.
Además, se sospecha que el CMV es un agente patógeno en la enfermedad cardiovascular y puede persistir en las células endoteliales de los vasos grandes e infectar todos los tipos de células involucradas en las lesiones cardiovasculares.
El CMV se ha implicado en la restenosis de las arterias coronarias enfermas después de la angioplastia y se ha asociado con miocarditis.
En pacientes severamente inmunocomprometidos con infección por CMV, a menudo es necesaria una terapia antiviral prolongada, lo que aumenta el riesgo de virus resistentes.
La terapia disponible actualmente tiene limitaciones que impiden su uso a largo plazo, incluida la toxicidad, la escasa biodisponibilidad oral y el desarrollo de cepas resistentes a los medicamentos.
MBX-400 es un análogo de nucleósido estructuralmente relacionado con el ganciclovir y el aciclovir y se está desarrollando para su posible uso en la prevención y/o el tratamiento del CMV.
Se ha demostrado que MBX-400 es un potente inhibidor de la síntesis de ADN viral y, por lo tanto, puede ser útil para tratar y/o prevenir la infección por CMV.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Frontage Clinical Research Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 65 años de edad
- Las mujeres deben estar esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas (definido como al menos 1 año desde la última menstruación con nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) que indica que el sujeto es posmenopáusico)
- Los hombres deben haberse sometido a una vasectomía.
- Capaz de comprender los requisitos del estudio, acepta participar en el estudio y dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado (utilizando un formulario de consentimiento informado en un idioma en el que el sujeto habla con fluidez)
- Dispuesto y capaz de permanecer en un centro clínico hasta 7 días
- IMC de 18 a 32 kg/m2
- No fumador o exfumador o usuario de productos que contienen nicotina (definido como alguien que fuma o usa productos de nicotina una o más veces a la semana durante al menos un mes) que no ha fumado durante al menos 3 meses y no ha usado nicotina -que contengan productos durante al menos 1 mes y esté dispuesto a abstenerse de productos que contengan nicotina durante el estudio
- Tiene acceso venoso adecuado
- Dispuesto a abstenerse de alcohol y drogas ilícitas durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- No está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio o a cooperar con el personal del estudio.
- Donó sangre o tuvo una pérdida significativa de sangre (más de 1 unidad) dentro de los 3 meses posteriores a la selección
Historial de cualquiera de los siguientes
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), citomegalovirus (CMV), hepatitis B o hepatitis C
- Abuso de alcohol o drogas
- Anemia o trastornos hemorrágicos
- Desórdenes gastrointestinales
- Enfermedad crónica
- Uso regular de medicamentos (recetados, de venta libre o a base de hierbas; definido como más de una vez por semana; excepto multivitamínicos) o uso de medicamentos (excepto multivitamínicos) dentro de la semana anterior a la selección.
- Enfermedad reciente que requiere tratamiento dentro de 1 mes de la selección
- Antecedentes de insuficiencia renal o insuficiencia renal
- Electrocardiograma anormal clínicamente significativo (p. ej., ritmo anormal, intervalos anormales)
Resultados clínicamente significativos de hematología, química, estudios de coagulación o análisis de orina, incluidos, entre otros, los siguientes:
- Recuento de glóbulos blancos, recuento de glóbulos rojos o recuento de plaquetas inferior al límite inferior normal o superior a 1,5 veces el límite superior normal
- Hemoglobina o hematocrito inferior al límite inferior normal o superior al límite superior normal
- Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa por encima del límite superior de lo normal
- Protrombina, tiempo de tromboplastina parcial o índice internacional normalizado superior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad
- Valores anormales de electrolitos (es decir, sodio, potasio, dióxido de carbono/bicarbonato, cloruro y/o calcio fuera del rango de referencia)
- Análisis de orina que muestra la presencia de glóbulos rojos, proteínas o microalbúmina
- Nivel de cotinina indicativo del consumo de nicotina
- Prueba positiva para cualquier droga de abuso en la prueba de detección de drogas en orina
- Prueba de embarazo en suero positiva si es mujer
- Prueba de etanol positiva
Signos vitales clínicamente significativos
- Temperatura superior a 100,0 °F
- Frecuencia cardíaca < 45 o > 100 latidos por minuto
- Frecuencia respiratoria < 12 o > 20 respiraciones por minuto
- Presión arterial sistólica < 100 o > 140 mm Hg O presión arterial diastólica < 60 o > 90 mm Hg
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes de las cápsulas MBX-400 o las cápsulas de placebo (p. ej., MBX-400, celulosa microcristalina, gelatina, dióxido de titanio).
- Programado para un procedimiento quirúrgico durante el estudio
- El investigador considera que el sujeto tiene una condición que justifica la exclusión o no es adecuado para el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Cápsula(s) para administración oral como dosis única.
Las dosis planificadas incluyen: 35, 100, 350, 700, 1000 y 1350 mg.
Otros nombres:
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Experimental: MBX-400
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Cápsula(s) para administración oral como dosis única.
Las dosis planificadas incluyen: 35, 100, 350, 700, 1000 y 1350 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: 14 dias
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La seguridad se evalúa evaluando la incidencia y la gravedad durante 14 días después de una dosis única de MBX-400, que incluye:
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14 dias
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Predosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas después de la dosificación
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Se evaluarán los siguientes parámetros farmacocinéticos:
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Predosis y 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 horas después de la dosificación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gregory J Tracey, MD, Frontage Clinical Research Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kern ER, Bidanset DJ, Hartline CB, Yan Z, Zemlicka J, Quenelle DC. Oral activity of a methylenecyclopropane analog, cyclopropavir, in animal models for cytomegalovirus infections. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Dec;48(12):4745-53. doi: 10.1128/AAC.48.12.4745-4753.2004.
- Zhou S, Zemlicka J, Kern ER, Drach JC. Fluoroanalogues of anti-cytomegalovirus agent cyclopropavir: synthesis and antiviral activity of (E)- and (Z)-9-[2,2-bis(hydroxymethyl)-3-fluorocyclopropylidene]methyl-adenines and guanines. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2007;26(3):231-43. doi: 10.1080/15257770701257210.
- Mhaske SB, Ksebati B, Prichard MN, Drach JC, Zemlicka J. Phosphonate analogues of cyclopropavir phosphates and their E-isomers. Synthesis and antiviral activity. Bioorg Med Chem. 2009 Jun 1;17(11):3892-9. doi: 10.1016/j.bmc.2009.04.020. Epub 2009 Apr 17.
- Li C, Gentry BG, Drach JC, Zemlicka J. Synthesis and enantioselectivity of cyclopropavir phosphates for cellular GMP kinase. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2009 Sep;28(9):795-808. doi: 10.1080/15257770903172720.
- Gentry BG, Gentry SN, Jackson TL, Zemlicka J, Drach JC. Phosphorylation of antiviral and endogenous nucleotides to di- and triphosphates by guanosine monophosphate kinase. Biochem Pharmacol. 2011 Jan 1;81(1):43-9. doi: 10.1016/j.bcp.2010.09.005. Epub 2010 Sep 22.
- Chou S, Bowlin TL. Cytomegalovirus UL97 mutations affecting cyclopropavir and ganciclovir susceptibility. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jan;55(1):382-4. doi: 10.1128/AAC.01259-10. Epub 2010 Nov 1.
- James SH, Hartline CB, Harden EA, Driebe EM, Schupp JM, Engelthaler DM, Keim PS, Bowlin TL, Kern ER, Prichard MN. Cyclopropavir inhibits the normal function of the human cytomegalovirus UL97 kinase. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Oct;55(10):4682-91. doi: 10.1128/AAC.00571-11. Epub 2011 Jul 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de septiembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de agosto de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2013
Última verificación
1 de agosto de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 09-001 (SIUH IRB)
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