Bezpečnost a farmakokinetika jednotlivých perorálních dávek MBX-400 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let
2. Ženy musí být chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze (definováno jako nejméně 1 rok od poslední menstruace s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) indikující, že subjekt je po menopauze)
3. Muži museli podstoupit vasektomii
4. Schopnost porozumět požadavkům studie, souhlasí s účastí ve studii a je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas (pomocí formuláře informovaného souhlasu v jazyce, kterým subjekt hovoří plynně)
5. Ochotný a schopný zůstat v klinickém zařízení až 7 dní
6. BMI 18 až 32 kg/m2
7. nekuřák nebo bývalý kuřák nebo uživatel výrobků obsahujících nikotin (definovaný jako někdo, kdo kouřil nebo užíval nikotinové výrobky jednou nebo vícekrát týdně po dobu alespoň jednoho měsíce), který nekouřil po dobu alespoň 3 měsíců a neužíval nikotin - výrobky obsahující alespoň 1 měsíc a je ochoten se během studie zdržet výrobků obsahujících nikotin
8. Má dostatečný žilní přístup
9. Ochota se během studie zdržet alkoholu a nelegálních drog

Kritéria vyloučení:

1. Účast v další klinické studii do 3 měsíců od screeningu
2. Neochota dodržovat studijní postupy nebo spolupracovat s personálem studie.
3. Daroval krev nebo měl významnou krevní ztrátu (větší než 1 jednotka) do 3 měsíců od screeningu

4. Historie některého z následujících

   • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), cytomegalovirem (CMV), hepatitidou B nebo hepatitidou C
   • Zneužívání alkoholu nebo drog
   • Anémie nebo krvácivé poruchy
   • Gastrointestinální poruchy
   • Chronická nemoc
   • Pravidelné užívání léků (na předpis, volně prodejných nebo bylinných; definováno jako více než jednou týdně; kromě multivitaminů) nebo užívání léků (kromě multivitaminů) do 1 týdne od screeningu.
   • Nedávné onemocnění vyžadující léčbu do 1 měsíce od screeningu
   • Renální selhání nebo renální insuficience v anamnéze
5. Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (např. abnormální rytmus, abnormální intervaly)

6. Klinicky významné výsledky hematologie, chemie, koagulačních studií nebo analýzy moči, včetně, ale bez omezení na následující:

   • Počet bílých krvinek, počet červených krvinek nebo počet krevních destiček nižší než spodní hranice normálu nebo vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu
   • Hemoglobin nebo hematokrit nižší než dolní hranice normy nebo vyšší než horní hranice normy
   • Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza vyšší než horní hranice normy
   • Protrombin, parciální tromboplastinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr větší než 1,5násobek horní hranice normálu
   • Abnormální hodnoty elektrolytů (tj. sodík, draslík, oxid uhličitý/hydrogenuhličitan, chlorid a/nebo vápník mimo referenční rozsah)
   • Analýza moči prokazující přítomnost červených krvinek, proteinu nebo mikroalbuminu
   • Hladina kotininu svědčící o užívání nikotinu
   • Pozitivní test na jakoukoli zneužívanou drogu na obrazovce drog v moči
   • Pozitivní těhotenský test v séru, pokud jsou ženy
   • Pozitivní etanolový test

7. Klinicky významné životní funkce

   • Teplota nad 100,0 °F
   • Tepová frekvence < 45 nebo > 100 tepů za minutu
   • Dechová frekvence < 12 nebo > 20 dechů za minutu
   • Systolický krevní tlak < 100 nebo > 140 mm Hg NEBO diastolický krevní tlak < 60 nebo > 90 mm Hg
8. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku v tobolkách MBX-400 nebo tobolkách placeba (např. MBX-400, mikrokrystalická celulóza, želatina, oxid titaničitý).
9. Naplánováno na chirurgický zákrok během studie
10. Zkoušející se domnívá, že subjekt má stav, který vyžaduje vyloučení ze studie nebo pro ni není vhodný