Sicurezza e farmacocinetica di singole dosi orali di MBX-400 in volontari sani
1 agosto 2013 aggiornato da: Microbiotix, Inc.
Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e la farmacocinetica dopo una singola dose orale di MBX-400.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il citomegalovirus (CMV; herpesvirus 5), un membro del sottogruppo dei betaherpesvirus, si presenta come un'infezione benigna nella maggior parte degli esseri umani, con una prevalenza del 90% nella popolazione adulta1.
Tuttavia, l'infezione da CMV continua ad essere una delle principali cause di morbilità e mortalità nei pazienti immunosoppressi, in particolare i destinatari di trapianti di organi solidi o di midollo osseo.
Il CMV è anche noto per la sua associazione con gravi retiniti accecanti, polmoniti e infiammazioni gastrointestinali nei pazienti affetti da AIDS.
Tuttavia, con il successo dell'introduzione della HAART (terapia antiretrovirale altamente attiva), il problema dell'infezione da CMV nei pazienti affetti da AIDS è notevolmente diminuito.
Il CMV rimane la causa più importante di infezione virale congenita negli Stati Uniti e l'infezione da CMV dei neonati è associata a sordità, ritardo mentale e mortalità.
Inoltre, il CMV è un sospetto agente patogeno nelle malattie cardiovascolari e può persistere nelle cellule endoteliali dei grandi vasi e infettare tutti i tipi cellulari coinvolti nelle lesioni cardiovascolari.
Il CMV è stato implicato nella restenosi delle arterie coronarie malate dopo l'angioplastica ed è stato associato alla miocardite.
Nei pazienti gravemente immunocompromessi con infezione da CMV, è spesso necessaria una terapia antivirale prolungata, che aumenta il rischio di virus resistenti.
La terapia attualmente disponibile presenta limitazioni che ne precludono l'uso a lungo termine, inclusa la tossicità, la scarsa biodisponibilità orale e lo sviluppo di ceppi resistenti ai farmaci.
MBX-400 è un analogo nucleosidico strutturalmente correlato a ganciclovir e aciclovir ed è in fase di sviluppo per il possibile utilizzo nella prevenzione e/o nel trattamento del CMV.
MBX-400, ha dimostrato di essere un potente inibitore della sintesi del DNA virale e pertanto può essere utile nel trattamento e/o nella prevenzione dell'infezione da CMV.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
48
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Frontage Clinical Research Center
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina dai 18 ai 65 anni
- Le femmine devono essere sterilizzate chirurgicamente o in post-menopausa (definito come almeno 1 anno dall'ultima mestruazione con livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) che indica che il soggetto è in post-menopausa)
- I maschi devono essere stati sottoposti a vasectomia
- In grado di comprendere i requisiti dello studio, accetta di partecipare allo studio e disposto e in grado di fornire il consenso informato (utilizzando un modulo di consenso informato in una lingua in cui il soggetto parla correntemente)
- Disponibilità e capacità di rimanere in una struttura clinica per un massimo di 7 giorni
- BMI da 18 a 32 kg/m2
- Non fumatore o ex fumatore o utilizzatore di prodotti contenenti nicotina (definito come qualcuno che ha fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina una o più volte alla settimana per almeno un mese) che non ha fumato per almeno 3 mesi e non ha utilizzato nicotina -contenente prodotti per almeno 1 mese ed è disposto ad astenersi da prodotti contenenti nicotina durante lo studio
- Ha un accesso venoso adeguato
- Disposto ad astenersi da alcol e droghe illecite durante lo studio
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi dallo screening
- Riluttanza a rispettare le procedure dello studio o a collaborare con il personale dello studio.
- Sangue donato o perdita di sangue significativa (superiore a 1 unità) entro 3 mesi dallo screening
Storia di uno dei seguenti
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), citomegalovirus (CMV), epatite B o epatite C
- Abuso di alcol o droghe
- Anemia o disturbi emorragici
- Disordini gastrointestinali
- Malattia cronica
- Uso regolare di farmaci (prescrizione, da banco o a base di erbe; definito come più di una volta alla settimana; ad eccezione dei multivitaminici) o uso di farmaci (ad eccezione dei multivitaminici) entro 1 settimana dallo screening.
- Malattia recente che richiede trattamento entro 1 mese dallo screening
- Storia di insufficienza renale o insufficienza renale
- Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo (ad es. ritmo anormale, intervalli anormali)
Risultati clinicamente significativi di ematologia, chimica, studi di coagulazione o analisi delle urine, inclusi, ma non limitati a quanto segue:
- Conta dei globuli bianchi, conta dei globuli rossi o conta delle piastrine inferiore al limite inferiore della norma o superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma
- Emoglobina o ematocrito inferiore al limite inferiore della norma o superiore al limite superiore della norma
- Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi superiori al limite superiore della norma
- Protrombina, tempo di tromboplastina parziale o rapporto normalizzato internazionale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma
- Valori elettrolitici anomali (ad es. sodio, potassio, anidride carbonica/bicarbonato, cloruro e/o calcio al di fuori dell'intervallo di riferimento)
- Analisi delle urine che mostra la presenza di globuli rossi, proteine o microalbumina
- Livello di cotinina indicativo dell'uso di nicotina
- Test positivo per qualsiasi droga d'abuso sullo schermo della droga nelle urine
- Test di gravidanza su siero positivo se femmina
- Test etanolo positivo
Segni vitali clinicamente significativi
- Temperatura superiore a 100,0 °F
- Frequenza cardiaca < 45 o > 100 battiti al minuto
- Frequenza respiratoria < 12 o > 20 respiri al minuto
- Pressione arteriosa sistolica < 100 o > 140 mm Hg OPPURE pressione arteriosa diastolica < 60 o > 90 mm Hg
- Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente nelle capsule MBX-400 o nelle capsule Placebo (ad es. MBX-400, cellulosa microcristallina, gelatina, biossido di titanio).
- Programmato per la procedura chirurgica durante lo studio
- L'investigatore ritiene che il soggetto abbia una condizione che giustifichi l'esclusione o non sia adatto allo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Capsule per somministrazione orale in dose singola.
Le dosi pianificate includono: 35, 100, 350, 700, 1000 e 1350 mg.
Altri nomi:
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Sperimentale: MBX-400
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Capsule per somministrazione orale in dose singola.
Le dosi pianificate includono: 35, 100, 350, 700, 1000 e 1350 mg.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza
Lasso di tempo: 14 giorni
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La sicurezza viene valutata valutando l'incidenza e la gravità per 14 giorni dopo una singola dose di MBX-400, tra cui:
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14 giorni
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la somministrazione
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Saranno valutati i seguenti parametri farmacocinetici:
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Pre-dose e 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 ore dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Gregory J Tracey, MD, Frontage Clinical Research Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kern ER, Bidanset DJ, Hartline CB, Yan Z, Zemlicka J, Quenelle DC. Oral activity of a methylenecyclopropane analog, cyclopropavir, in animal models for cytomegalovirus infections. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Dec;48(12):4745-53. doi: 10.1128/AAC.48.12.4745-4753.2004.
- Zhou S, Zemlicka J, Kern ER, Drach JC. Fluoroanalogues of anti-cytomegalovirus agent cyclopropavir: synthesis and antiviral activity of (E)- and (Z)-9-[2,2-bis(hydroxymethyl)-3-fluorocyclopropylidene]methyl-adenines and guanines. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2007;26(3):231-43. doi: 10.1080/15257770701257210.
- Mhaske SB, Ksebati B, Prichard MN, Drach JC, Zemlicka J. Phosphonate analogues of cyclopropavir phosphates and their E-isomers. Synthesis and antiviral activity. Bioorg Med Chem. 2009 Jun 1;17(11):3892-9. doi: 10.1016/j.bmc.2009.04.020. Epub 2009 Apr 17.
- Li C, Gentry BG, Drach JC, Zemlicka J. Synthesis and enantioselectivity of cyclopropavir phosphates for cellular GMP kinase. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2009 Sep;28(9):795-808. doi: 10.1080/15257770903172720.
- Gentry BG, Gentry SN, Jackson TL, Zemlicka J, Drach JC. Phosphorylation of antiviral and endogenous nucleotides to di- and triphosphates by guanosine monophosphate kinase. Biochem Pharmacol. 2011 Jan 1;81(1):43-9. doi: 10.1016/j.bcp.2010.09.005. Epub 2010 Sep 22.
- Chou S, Bowlin TL. Cytomegalovirus UL97 mutations affecting cyclopropavir and ganciclovir susceptibility. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jan;55(1):382-4. doi: 10.1128/AAC.01259-10. Epub 2010 Nov 1.
- James SH, Hartline CB, Harden EA, Driebe EM, Schupp JM, Engelthaler DM, Keim PS, Bowlin TL, Kern ER, Prichard MN. Cyclopropavir inhibits the normal function of the human cytomegalovirus UL97 kinase. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Oct;55(10):4682-91. doi: 10.1128/AAC.00571-11. Epub 2011 Jul 25.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 settembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 settembre 2011
Primo Inserito (Stima)
14 settembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
2 agosto 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 agosto 2013
Ultimo verificato
1 agosto 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 09-001 (SIUH IRB)
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