Y-90-Ibritumomab Tiuxetan à haute dose ajouté au régime de greffe de cellules souches allogéniques d'intensité réduite pour le lymphome à cellules B agressif en rechute ou réfractaire
16 juillet 2021 mis à jour par: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center
Un essai de phase II sur le 90Y-Ibritumomab Tiuxetan (anti-CD20) suivi de la fludarabine et d'une irradiation corporelle totale à faible dose et d'une greffe hématopoïétique allogénique compatible HLA pour les patients atteints d'un lymphome à cellules B agressif en rechute ou réfractaire
Cet essai de phase II étudie les effets secondaires et l'efficacité d'une dose élevée d'yttrium-90 (Y-90)-ibritumomab tiuxetan (anti-cluster of differentiation [CD]20) suivie d'une irradiation corporelle totale (TBI) à faible dose de phosphate de fludarabine , et la greffe de cellules souches du sang périphérique du donneur (PBSCT) travaillent dans le traitement des patients atteints d'un lymphome à cellules B agressif qui est revenu après une période d'amélioration (rechute) ou n'a pas répondu au traitement précédent (réfractaire).
Les anticorps monoclonaux radiomarqués, tels que le Y-90-ibritumomab tiuxetan, peuvent détecter les cellules cancéreuses et leur transporter des substances anticancéreuses avec moins d'effet sur les cellules normales.
Donner une chimiothérapie, comme le phosphate de fludarabine, et TBI avant un donneur PBSCT aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses.
Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur.
Cependant, les anticorps radiomarqués à forte dose détruisent également les cellules sanguines saines dans le corps du patient.
Lorsque des cellules souches saines provenant d'un donneur sont infusées au patient (greffe de cellules souches), elles peuvent aider le corps du patient à remplacer ces cellules sanguines.
L'administration d'une forte dose de Y-90-ibritumomab tiuxetan suivi de phosphate de fludarabine, de TBI et de PBSCT du donneur peut être un traitement efficace pour les patients atteints de lymphome à cellules B.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
- Lymphome diffus à grandes cellules récurrent chez l'adulte
- Lymphome non hodgkinien réfractaire à cellules B
- Lymphome non hodgkinien récurrent à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire
- Trouble lymphoprolifératif post-transplantation
- Lymphome de Burkitt récurrent
- Lymphome de Burkitt réfractaire
Intervention / Traitement
- Autre: Étude pharmacologique
- Médicament: Fludarabine
- Médicament: Mycophénolate mofétil
- Radiation: Irradiation totale du corps
- Médicament: Phosphate de fludarabine
- Médicament: Ciclosporine
- Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
- Radiation: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxétan
- Biologique: Rituximab
- Radiation: Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxétan
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité et l'efficacité de 1,5 mCi/kg (max 120 mCi) 90Y-Ibritumomab tiuxetan (yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan) (anti-CD20) associé à la fludarabine (phosphate de fludarabine) (30 mg/m^2 x 3 ) et 2 gray (Gy) irradiation corporelle totale suivie d'antigènes leucocytaires humains (HLA) correspondant à une greffe hématopoïétique allogénique pour les patients atteints d'un lymphome à cellules B agressif en rechute ou réfractaire.
CONTOUR:
En commençant 24 à 48 heures avant la perfusion du traitement, les patients reçoivent du rituximab par voie intraveineuse (IV) pendant 4 à 6 heures, puis reçoivent une dose thérapeutique d'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV pendant 30 minutes le jour -14 avant la greffe. Les patients reçoivent également du phosphate de fludarabine IV les jours -4 à -2 et subissent un TBI suivi d'un PBSCT allogénique au jour 0. Les patients reçoivent également de la cyclosporine par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) des jours -3 à 56 avec réduction au jour 180 (lié donneur) ou -3 à 100 avec diminution sur 11 semaines (donneur non apparenté) et mycophénolate mofétil PO BID les jours 0 à 27 (donneur apparenté) ou PO trois fois par jour (TID) les jours 0 à 40 avec diminution jusqu'au jour 96 (donneur non apparenté ).
Après la fin du traitement à l'étude et des évaluations jusqu'au jour 100 suivant la greffe, les patients sont suivis à 1, 3, 6 et 12 mois, puis annuellement jusqu'à 2 ans par la suite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome à cellules B agressif (lymphome diffus à grandes cellules B [DLBCL], lymphome de Burkitt [BL], etc.) exprimant l'antigène CD20 et avoir échoué à au moins un traitement systémique standard antérieur
- Les patients doivent avoir rechuté après un traitement à haute dose et une autogreffe ou être inéligibles pour un traitement à haute dose et une autogreffe ; les patients dont la greffe autologue a échoué sont ceux dont la maladie persiste > 30 jours après la greffe ; ceux qui ne sont pas éligibles à une greffe autologue comprennent ceux qui ont une maladie chimiorésistante (c. rituximab, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, sulfate de vincristine, chimiothérapie de type prednisone [R-CHOP], lymphome double hit, lymphome v-myc myélocytomatose homologue de l'oncogène viral (aviaire) positif [MYC+], positivité persistante de la tomographie par émission de positrons [TEP] après la chimiothérapie ), sont incapables de collecter des cellules souches autologues en quantité suffisante ou sans tumeur conformément à la pratique standard de la Seattle Cancer Care Alliance (SCCA), sont incapables de tolérer les régimes de conditionnement autologue à forte dose ou qui refusent un régime de greffe autologue à forte dose
- Créatinine (Cr) < 2,0
- Bilirubine < 1,5 mg/dL à l'exception des patients suspectés d'avoir le syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale supérieure à 1,5 mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Les patients doivent avoir une survie attendue sans traitement > 60 jours et doivent être exempts d'infection majeure, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Les patients doivent avoir un donneur apparenté HLA identique ou HLA compatible
Critère d'exclusion:
Réception d'un traitement anti-lymphome systémique dans les intervalles suivants avant la dose thérapeutique de 90Y-ibritumomab tiuxetan :
- < 30 jours pour une chimiothérapie cytotoxique administrée par voie intraveineuse et/ou des anticorps monoclonaux
- < 5 demi-vies pour tous les autres agents anticancéreux (par exemple, thérapies ciblées, corticostéroïdes, agents immunomodulateurs, etc.)
- Incapacité de comprendre ou de donner un consentement éclairé
- Lymphome actif du système nerveux central
- Grossesse
- Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
- Score de performance du Southwest Oncology Group (SWOG)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
- Chimiothérapie à forte dose ou radiothérapie externe aux poumons, au foie ou aux reins > 20 Gy au cours des 100 jours précédant la dose thérapeutique de 90Y-ibritumomab tiuxetan
- Condition médicale qui contre-indiquerait la transplantation allogénique selon les directives de pratique standard (par exemple, fonction cardio-pulmonaire altérée, hépatite, etc.)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (anticorps radiomarqué, TBI, PBSCT allogénique)
En commençant 24 à 48 heures avant la perfusion du traitement, les patients reçoivent du rituximab IV pendant 4 à 6 heures, puis reçoivent une dose thérapeutique d'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV pendant 30 minutes le jour -14 avant la greffe.
Les patients reçoivent également du phosphate de fludarabine IV les jours -4 à -2 et subissent un TBI suivi d'un PBSCT allogénique au jour 0. Les patients reçoivent également de la cyclosporine PO BID des jours -3 à 56 avec réduction au jour 180 (donneur apparenté) ou -3 à 100 avec diminution sur 11 semaines (donneur non apparenté) et mycophénolate mofétil PO BID aux jours 0 à 27 (donneur apparenté) ou PO TID aux jours 0 à 40 avec diminution jusqu'au jour 96 (donneur non apparenté).
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Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une PBSCT allogénique (perfusion de cellules souches du donneur via un cathéter central)
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Administré par IV avant yttrium Y 90 ibritumomab tiuxétan
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 1 an
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Basé sur un test du chi carré à un échantillon avec un niveau de signification unilatéral de cinq pour cent.
Cette étude sera considérée comme réussie si la survie sans progression à 1 an de ce groupe de patients à haut risque est de 54 % ou plus.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Greffe de nombre absolu de neutrophiles (ANC)
Délai: Jusqu'au jour 100
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Le temps médian en jours pour atteindre la récupération ANC défini comme ANC> 500 uL.
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Jusqu'au jour 100
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe
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Jusqu'à 2 ans après la greffe
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Taux de réponse
Délai: Jour 100
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La réponse est définie comme ayant obtenu une réponse partielle ou mieux.
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Jour 100
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Mortalité liée au traitement
Délai: Jour 100
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Défini comme un décès en l'absence de lymphome évolutif pouvant être éventuellement, probablement ou définitivement attribué à la radioimmunothérapie.
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Jour 100
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Greffe de plaquettes
Délai: Jusqu'au jour 100
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Le temps médian en jours pour atteindre la récupération plaquettaire tel que défini comme plaquette> 20 000 uL.
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Jusqu'au jour 100
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Toxicité hématopoïétique
Délai: Jusqu'au jour 100
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Séquelles cliniques dues à la toxicité hématopoïétique définie par l'incidence de la fièvre neutropénique et des saignements.
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Jusqu'au jour 100
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 novembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
6 mai 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
6 mai 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 septembre 2011
Première publication (Estimation)
15 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies virales
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Infections par le virus Epstein-Barr
- Infections à Herpesviridae
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Récurrence
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome de Burkitt
- Troubles lymphoprolifératifs
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Rituximab
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Acide mycophénolique
- Ciclosporine
- Cyclosporines
- Vidarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2398.00 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2011-01189 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9213033 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .