Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Högdos Y-90-Ibritumomab Tiuxetan tillsatt till allogen stamcellstransplantation med reducerad intensitet för återfall eller refraktärt aggressivt B-cellslymfom

16 juli 2021 uppdaterad av: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

En fas II-studie av högdos 90Y-Ibritumomab Tiuxetan (Anti-CD20) följt av fludarabin och lågdosbestrålning av hela kroppen och HLA-matchad allogen hematopoetisk transplantation för patienter med recidiverande eller refraktärt aggressivt B-cellslymfom

Denna fas II-studie studerar biverkningarna och hur väl högdos yttrium-90 (Y-90)-ibritumomab tiuxetan (antikluster av differentiering [CD]20) följt av fludarabinfosfat, lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI) , och donator perifert blodstamcellstransplantation (PBSCT) fungerar vid behandling av patienter med aggressivt B-cellslymfom som har återvänt efter en period av förbättring (återfall) eller som inte har svarat på tidigare behandling (refraktär). Radiomärkta monoklonala antikroppar, såsom Y-90-ibritumomab tiuxetan, kan hitta cancerceller och bära cancerdödande ämnen till dem med mindre effekt på normala celler. Att ge kemoterapi, såsom fludarabinfosfat, och TBI innan en donator PBSCT hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. Men högdos radiomärkta antikroppar förstör också friska blodkroppar i patientens kropp. När friska stamceller från en donator infunderas i patienten (stamcellstransplantation) kan de hjälpa patientens kropp att ersätta dessa blodkroppar. Att ge högdos Y-90-ibritumomab tiuxetan följt av fludarabinfosfat, TBI och donator-PBSCT kan vara en effektiv behandling för patienter med B-cellslymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten och effekten av 1,5 mCi/kg (max 120 mCi) 90Y-Ibritumomab tiuxetan (yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan) (anti-CD20) kombinerat med fludarabin (fludarabinfosfat) (30 mg/m^2 ) och 2 grå (Gy) totalkroppsbestrålning följt av humana leukocytantigener (HLA) matchade allogen hematopoetisk transplantation för patienter med återfall eller refraktärt aggressivt B-cellslymfom.

SKISSERA:

Med början 24-48 timmar före terapiinfusion får patienterna rituximab intravenöst (IV) under 4-6 timmar och får sedan en terapidos av högdos yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV under 30 minuter på dag -14 före transplantation. Patienterna får också fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2 och genomgår TBI följt av allogen PBSCT på dag 0. Patienterna får också ciklosporin oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna -3 till 56 med nedtrappning till dag 180 (relaterat) donator) eller -3 till 100 med nedtrappning under 11 veckor (oberoende givare) och mykofenolatmofetil PO BID dag 0-27 (relaterad givare) eller PO tre gånger dagligen (TID) dag 0-40 med avsmalning till dag 96 (oberoende givare) ).

Efter avslutad studiebehandling och bedömningar till ~dag 100 efter transplantation, följs patienterna upp efter 1, 3, 6 och 12 månader och sedan årligen upp till 2 år därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av aggressivt B-cellslymfom (diffust storcelligt B-cellslymfom [DLBCL], Burkitt lymfom [BL], etc.) som uttrycker CD20-antigenet och har misslyckats med minst en tidigare systemisk standardbehandling
  • Patienter måste ha fått återfall efter högdosbehandling och autolog transplantation eller vara olämpliga för högdosbehandling och autolog transplantation; patienter som har misslyckats med autolog transplantation är de med ihållande sjukdom > 30 dagar efter transplantationen; de som inte är kvalificerade för autolog transplantation inkluderar de med kemoresistent sjukdom (dvs patienter som inte har uppnått ett partiellt svar eller bättre med sin senaste kemoterapiregim), förväntas ha ett dåligt resultat från autolog transplantation (t.ex. DLBCL som återfaller inom ett år efter rituximab, cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat, prednison [R-CHOP]-liknande kemoterapi, double hit lymfom, v-myc myelocytomatosis viral onkogen homolog (fågel) positiv [MYC+] lymfom, persistent positron emission tomografi efter kemoterapi tomografi [PET] ), inte kan samla in tillräckligt med eller tumörfria autologa stamceller enligt Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) standardpraxis, inte kan tolerera högdos autologa konditioneringsregimer, eller som vägrar en högdos autolog transplantation.
  • Kreatinin (Cr) < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dL med undantag för patienter som tros ha Gilberts syndrom, som kan ha en total bilirubin över 1,5 mg/dL
  • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) < 3 x övre normalgräns (ULN)
  • Patienter måste ha en förväntad överlevnad utan behandling på > 60 dagar och måste vara fria från större infektioner inklusive humant immunbristvirus (HIV)
  • Patienterna måste ha en HLA-identisk relaterad eller HLA-matchad icke-relaterad donator

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av systemisk anti-lymfombehandling inom följande intervall före den terapeutiska 90Y-ibritumomab tiuxetandosen:

    • < 30 dagar för intravenöst administrerad cytotoxisk kemoterapi och/eller monoklonala antikroppar
    • < 5 halveringstider för alla andra anticancermedel (t.ex. riktade terapier, kortikosteroider, immunmodulerande medel, etc.)
  • Oförmåga att förstå eller ge ett informerat samtycke
  • Aktivt lymfom i centrala nervsystemet
  • Graviditet
  • Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
  • Southwest Oncology Group (SWOG)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng >= 2
  • Högdos kemoterapi eller extern strålbehandling mot lunga, lever eller njurar > 20 Gy inom de senaste 100 dagarna före terapeutisk dos 90Y-ibritumomab tiuxetan
  • Medicinskt tillstånd som skulle kontraindicera allogen transplantation enligt vanliga riktlinjer (t.ex. nedsatt hjärt-lungfunktion, hepatit, etc)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (radiomärkt antikropp, TBI, allogen PBSCT)
Med början 24-48 timmar före terapiinfusion får patienterna rituximab IV under 4-6 timmar och får sedan en terapidos av yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV i hög dos under 30 minuter på dag -14 före transplantation. Patienterna får också fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2 och genomgår TBI följt av allogen PBSCT på dag 0. Patienterna får också ciklosporin PO BID på dagarna -3 till 56 med avsmalning till dag 180 (relaterad donator) eller -3 till 100 med nedtrappning under 11 veckor (oberoende givare) och mykofenolatmofetil PO BID dag 0-27 (relaterad givare) eller PO TID dag 0-40 med avsmalning till dag 96 (oberoende givare).
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
  • 2-Fluorovidarabin
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoro-9H-purin-6-amin
  • 118218
  • 2-Fluoro-9-beta-arabinofuranosyladenin
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Givet PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Strålning: Helkroppsstrålning
Genomgå TBI
Andra namn:
  • TBI
  • Bestrålning av hela kroppen
  • TOTAL KROPPSBESTÅLNING
Läkemedel: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Läkemedel: Cyklosporin
Givet PO
Andra namn:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciklosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Gengraf
  • Cyklosporin
  • Cyklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen PBSCT (infusion av donatorstamceller via central kateter)
Andra namn:
  • HSC
  • HSCT
  • allogen stamcellstransplantation
Strålning: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxetan
Givet IV
Andra namn:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • I 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • I 111 Zevalin
  • indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Biologisk: Rituximab
Givet IV före yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonal antikropp
  • Chimär anti-CD20-antikropp
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • Monoklonal antikropp IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Strålning: Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
Givet IV
Andra namn:
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 monoklonal antikropp
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalin
  • Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • yttrium Y90 ibritumomab tiuxetan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
Baserat på ett en-prov chi-kvadrattest med ensidig signifikansnivå på fem procent. Denna studie kommer att anses framgångsrik om den progressionsfria överlevnaden på 1 år för denna högriskgrupp av patienter är 54 % eller mer.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Engraftment för absolut neutrofilantal (ANC).
Tidsram: Upp till dag 100
Mediantiden i dagar för att uppnå ANC-återhämtning definierad som ANC>500uL.
Upp till dag 100
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år efter transplantation
Upp till 2 år efter transplantation
Svarsfrekvens
Tidsram: Dag 100
Respons definieras som att ha uppnått ett partiellt svar eller bättre.
Dag 100
Behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: Dag 100
Definierat som död i frånvaro av progressivt lymfom som möjligen, troligen eller definitivt kan tillskrivas radioimmunterapin.
Dag 100
Trombocytengraftment
Tidsram: Upp till dag 100
Mediantiden i dagar för att uppnå trombocytåtervinning enligt definition som trombocyt >20 000 ul.
Upp till dag 100
Hematopoetisk toxicitet
Tidsram: Upp till dag 100
Kliniska följdsjukdomar på grund av hematopoetisk toxicitet enligt definitionen av incidensen av neutropen feber och blödningar.
Upp till dag 100

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

6 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

6 maj 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2011

Första postat (Uppskatta)

15 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2398.00 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2011-01189 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9213033 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera