Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Высокие дозы Y-90-ибритумомаба тиуксетана добавлены к схеме аллогенной трансплантации стволовых клеток пониженной интенсивности при рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной лимфоме

16 июля 2021 г. обновлено: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Испытание фазы II высокой дозы 90Y-ибритумомаба тиуксетана (анти-CD20) с последующим флударабином и низкими дозами облучения всего тела и HLA-совместимой аллогенной гемопоэтической трансплантацией у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной лимфомой

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и эффективность высоких доз иттрий-90 (Y-90)-ибритумомаба тиуксетана (антикластер дифференцировки [CD]20) с последующим флударабин фосфатом и низкими дозами облучения всего тела (ЧМТ) и донорская трансплантация стволовых клеток периферической крови (PBSCT) работают при лечении пациентов с агрессивной В-клеточной лимфомой, которая вернулась после периода улучшения (рецидив) или не ответила на предыдущее лечение (рефрактерная). Моноклональные антитела с радиоактивной меткой, такие как Y-90-ибритумомаб тиуксетан, могут обнаруживать раковые клетки и переносить к ним вещества, убивающие рак, с меньшим воздействием на нормальные клетки. Предоставление химиотерапии, такой как флударабин фосфат, и TBI перед донорской PBSCT помогает остановить рост раковых клеток. Это также может помешать иммунной системе пациента отторгнуть стволовые клетки донора. Однако высокие дозы радиоактивно меченых антител также разрушают здоровые клетки крови в организме пациента. Когда пациенту вливают здоровые стволовые клетки от донора (трансплантация стволовых клеток), они могут помочь организму пациента заменить эти клетки крови. Назначение высоких доз Y-90-ибритумомаба тиуксетана с последующим введением флударабина фосфата, ЧМТ и донорской ПЛСКТ может быть эффективным методом лечения пациентов с В-клеточной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для оценки безопасности и эффективности 1,5 мКи/кг (максимум 120 мКи) 90Y-ибритумомаб тиуксетана (иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан) (анти-CD20) в сочетании с флударабином (флударабин фосфат) (30 мг/м^2 x 3). ) и облучение всего тела в дозе 2 Гр с последующим введением человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) в соответствии с аллогенной гемопоэтической трансплантацией для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной лимфомой.

КОНТУР:

Начиная с 24-48 часов до инфузии терапии, пациенты получают ритуксимаб внутривенно (в/в) в течение 4-6 часов, а затем получают терапевтическую дозу иттрия Y 90 ибритумомаб тиуксетан в высокой дозе в/в в течение 30 минут в день -14 до трансплантации. Пациенты также получают флударабин фосфат внутривенно в дни с -4 по -2 и проходят ЧМТ с последующей аллогенной ПЛСКТ в день 0. донор) или от -3 до 100 со снижением дозы в течение 11 недель (неродственный донор) и микофенолата мофетил перорально 2 раза в день в дни 0–27 (родственный донор) или перорально 3 раза в день (3 раза в день) в дни 0–40 со снижением дозы до 96 дня (неродственный донор). ).

После завершения исследуемого лечения и оценки в течение примерно 100 дней после трансплантации пациенты наблюдаются через 1, 3, 6 и 12 месяцев, а затем ежегодно в течение 2 лет после этого.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз агрессивной В-клеточной лимфомы (диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома [DLBCL], лимфома Беркитта [BL] и т. д.), экспрессирующих антиген CD20, и иметь неэффективность по крайней мере одной предшествующей стандартной системной терапии.
  • Пациенты должны иметь рецидив после высокодозной терапии и аутологичной трансплантации или не иметь права на высокодозную терапию и аутологическую трансплантацию; пациенты с неудачной аутологичной трансплантацией — это пациенты с персистирующим заболеванием в течение > 30 дней после трансплантации; те, кто не подходит для аутологичной трансплантации, включают пациентов с химиорезистентным заболеванием (т. е. пациентов, которые не достигли частичного ответа или не достигли лучшего ответа на их самый последний режим химиотерапии), ожидается плохой результат от аутологичной трансплантации (например, ДВККЛ рецидивирует в течение одного года после ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицина гидрохлорид, винкристина сульфат, преднизолон [R-CHOP]-подобная химиотерапия, лимфома с двойным попаданием, v-myc миелоцитоматоз, гомолог вирусного онкогена (птичья) положительная [MYC+] лимфома, стойкий положительный результат позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ] после химиотерапии ), не могут собрать достаточное количество или свободные от опухоли аутологичные стволовые клетки в соответствии со стандартной практикой Seattle Cancer Care Alliance (SCCA), не могут переносить высокие дозы аутологичных режимов кондиционирования или отказываются от высоких доз аутологичных трансплантаций.
  • Креатинин (Кр) < 2,0
  • Билирубин < 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с подозрением на синдром Жильбера, у которых общий билирубин может быть выше 1,5 мг/дл.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Пациенты должны иметь ожидаемую выживаемость без лечения > 60 дней и не должны иметь серьезных инфекций, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Пациенты должны иметь HLA-идентичного родственного или HLA-совместимого неродственного донора.

Критерий исключения:

  • Получение системной антилимфомной терапии в течение следующих интервалов до введения терапевтической дозы 90Y-ибритумомаба тиуксетана:

    • < 30 дней для внутривенной цитотоксической химиотерапии и/или моноклональных антител
    • < 5 периодов полувыведения для всех других противораковых средств (например, таргетной терапии, кортикостероидов, иммуномодулирующих средств и т. д.)
  • Неспособность понять или дать информированное согласие
  • Активная лимфома центральной нервной системы
  • Беременность
  • Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
  • Оценка эффективности Юго-западной онкологической группы (SWOG)/Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >= 2
  • Высокодозная химиотерапия или дистанционная лучевая терапия легких, печени или почек > 20 Гр в течение предшествующих 100 дней до введения терапевтической дозы 90Y-ибритумомаба тиуксетана
  • Медицинское состояние, при котором противопоказана аллогенная трансплантация в соответствии со стандартными практическими рекомендациями (например, нарушение сердечно-легочной функции, гепатит и т. д.)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (меченые антитела, ЧМТ, аллогенная ПЛСКТ)
Начиная с 24-48 часов до инфузии терапии, пациенты получают ритуксимаб внутривенно в течение 4-6 часов, а затем получают терапевтическую дозу иттрия Y 90 в высокой дозе ибритумомаба тиуксетана внутривенно в течение 30 минут в день -14 до трансплантации. Пациенты также получают флударабин фосфат в/в в дни от -4 до -2 и проходят ЧМТ с последующей аллогенной ПЛСКТ в день 0. Пациенты также получают циклоспорин перорально два раза в день в дни от -3 до 56 с постепенным снижением дозы до 180 дня (родственный донор) или от -3 до 100. со снижением дозы в течение 11 недель (неродственный донор) и микофенолата мофетила перорально два раза в день в дни 0–27 (родственный донор) или перорально три раза в день в дни 0–40 с постепенным снижением дозы до 96 дня (неродственный донор).
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
  • 2-фторидарабин
  • 9-бета-D-арабинофуранозил-2-фтор-9Н-пурин-6-амин
  • 118218
  • 2-фтор-9-бета-арабинофуранозиладенин
Лекарство: Микофенолят мофетил
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Радиация: Общее облучение тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • ЧМТ
  • Облучение всего тела
  • ПОЛНОЕ ОБЛУЧЕНИЕ ТЕЛА
Лекарство: Флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
  • 9H-пурин-6-амин, 2-фтор-9-(5-O-фосфоно-β-D-арабинофуранозил)-
  • Ш Т 586
Лекарство: Циклоспорин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • 27-400
  • Песчаный иммунитет
  • Циклоспорин
  • CSA
  • Неорал
  • Генграф
  • Сандиммун
  • Циклоспорин А
  • ОЛ 27-400
  • СангЧиа
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную PBSCT (инфузию донорских стволовых клеток через центральный катетер)
Другие имена:
  • HSC
  • ТГСК
  • аллогенная трансплантация стволовых клеток
Радиация: Индий In-111 Ибритумомаб Тиуксетан
Учитывая IV
Другие имена:
  • ИДЕК In2B8
  • IDEC-In2B8
  • In 111 Ибритумомаб Тиуксетан
  • В 111 Зевалин
  • индий In 111 ибритумомаб тиуксетан
Биологический: Ритуксимаб
Вводится внутривенно перед введением иттрия Y 90 ибритумомаб тиуксетан
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • АВР 798
  • БИ 695500
  • Моноклональное антитело C2B8
  • Химерное антитело к CD20
  • КТ-П10
  • ИДЭК-102
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • ПФ-05280586
  • Ритуксимаб Биоаналог ABP 798
  • Ритуксимаб Биоаналог BI 695500
  • Биоаналог ритуксимаба CT-P10
  • Биоаналог ритуксимаба PF-05280586
  • Биоаналог ритуксимаба RTXM83
  • Биоаналог ритуксимаба SAIT101
  • RTXM83
Радиация: Иттрий Y-90 Ибритумомаб Тиуксетан
Учитывая IV
Другие имена:
  • IDEC-Y2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-Y2B8
  • Y 90 Ибритумомаб Тиуксетан
  • Y 90 Зевалин
  • Иттрий Y 90 Ибритумомаб Тиуксетан
  • иттрий Y90 ибритумомаб тиуксетан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год
На основе одновыборочного критерия хи-квадрат с односторонним уровнем значимости в пять процентов. Это исследование будет считаться успешным, если 1-летняя выживаемость без прогрессирования в этой группе пациентов с самым высоким риском составляет 54% или более.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) Приживление
Временное ограничение: До 100 дня
Среднее время в днях для достижения восстановления АЧН определяется как АЧН>500 мкл.
До 100 дня
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации
До 2 лет после трансплантации
Частота ответов
Временное ограничение: День 100
Ответ определяется как достижение частичного ответа или выше.
День 100
Смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: День 100
Определяется как смерть при отсутствии прогрессирующей лимфомы, что возможно, вероятно или определенно может быть связано с радиоиммунотерапией.
День 100
Приживление тромбоцитов
Временное ограничение: До 100 дня
Среднее время в днях для достижения восстановления тромбоцитов, определяемое как количество тромбоцитов >20 000 мкл.
До 100 дня
Гематопоэтическая токсичность
Временное ограничение: До 100 дня
Клинические последствия гемопоэтической токсичности, определяемые по частоте нейтропенической лихорадки и кровотечений.
До 100 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2398.00 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-01189 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9213033 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться