- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01434472
Alta dosis de Y-90-ibritumomab tiuxetan agregado al régimen de trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida para el linfoma de células B agresivo en recaída o refractario
Un ensayo de fase II de dosis altas de 90Y-ibritumomab tiuxetan (anti-CD20) seguido de fludarabina e irradiación corporal total en dosis bajas y trasplante hematopoyético alogénico compatible con HLA para pacientes con linfoma de células B agresivo en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Estudio farmacológico
- Droga: Fludarabina
- Droga: Micofenolato de mofetilo
- Radiación: Irradiación de cuerpo total
- Droga: Fosfato de fludarabina
- Droga: Ciclosporina
- Procedimiento: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
- Radiación: Indio In-111 Ibritumomab Tiuxetan
- Biológico: Rituximab
- Radiación: Itrio Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad y eficacia de 1,5 mCi/kg (máx. 120 mCi) 90Y-ibritumomab tiuxetan (itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan) (anti-CD20) combinado con fludarabina (fosfato de fludarabina) (30 mg/m^2 x 3 ) y 2 gray (Gy) de irradiación corporal total seguida de antígenos leucocitarios humanos (HLA) compatibles con trasplante hematopoyético alogénico para pacientes con linfoma de células B agresivo en recaída o refractario.
DESCRIBIR:
Comenzando 24 a 48 horas antes de la infusión de la terapia, los pacientes reciben rituximab por vía intravenosa (IV) durante 4 a 6 horas y luego reciben una dosis de terapia de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan en dosis altas IV durante 30 minutos el día -14 antes del trasplante. Los pacientes también reciben fosfato de fludarabina IV en los días -4 a -2 y se someten a TBI seguido de PBSCT alogénico en el día 0. Los pacientes también reciben ciclosporina por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días -3 a 56 con reducción gradual al día 180 (relacionado donante) o -3 a 100 con reducción gradual durante 11 semanas (donante no emparentado) y micofenolato mofetilo PO BID en los días 0-27 (donante emparentado) o PO tres veces al día (TID) en los días 0-40 con reducción hasta el día 96 (donante no emparentado ).
Después de completar el tratamiento del estudio y las evaluaciones hasta el día 100 después del trasplante, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 1, 3, 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 2 años posteriores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma de células B agresivo (linfoma difuso de células B grandes [DLBCL], linfoma de Burkitt [BL], etc.) que exprese el antígeno CD20 y no hayan respondido al menos a una terapia sistémica estándar anterior
- Los pacientes deben haber recaído después de la terapia de dosis alta y el trasplante autólogo o no ser elegibles para la terapia de dosis alta y el trasplante autólogo; los pacientes que han fracasado en el trasplante autólogo son aquellos con enfermedad persistente > 30 días después del trasplante; aquellos que no son elegibles para el trasplante autólogo incluyen aquellos con enfermedad quimiorresistente (es decir, pacientes que no lograron una respuesta parcial o mejor con su régimen de quimioterapia más reciente), se espera que tengan un mal resultado del trasplante autólogo (por ejemplo, DLBCL que recae dentro de un año de rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina, quimioterapia similar a la prednisona [R-CHOP], linfoma de doble impacto, linfoma de mielocitomatosis viral v-myc homólogo del oncogén (aviar) positivo [MYC+], positividad persistente en la tomografía por emisión de positrones [PET] después de la quimioterapia ), no pueden recolectar células madre autólogas suficientes o libres de tumores según la práctica estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA), no pueden tolerar los regímenes de acondicionamiento autólogo de dosis alta o que rechazan un régimen de trasplante autólogo de dosis alta
- Creatinina (Cr) < 2,0
- Bilirrubina < 1,5 mg/dl con la excepción de los pacientes que se cree que tienen el síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total superior a 1,5 mg/dl
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior normal (LSN)
- Los pacientes deben tener una supervivencia esperada sin tratamiento de > 60 días y deben estar libres de infecciones graves, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Los pacientes deben tener un donante relacionado con HLA idéntico o no relacionado con HLA compatible
Criterio de exclusión:
Recibir terapia antilinfoma sistémica dentro de los siguientes intervalos antes de la dosis terapéutica de 90Y-ibritumomab tiuxetan:
- < 30 días para quimioterapia citotóxica y/o anticuerpos monoclonales administrados por vía intravenosa
- < 5 vidas medias para todos los demás agentes anticancerígenos (por ejemplo, terapias dirigidas, corticosteroides, agentes inmunomoduladores, etc.)
- Incapacidad para comprender o dar un consentimiento informado
- Linfoma activo del sistema nervioso central
- El embarazo
- Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
- Puntaje de desempeño del Grupo de Oncología del Suroeste (SWOG)/Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) >= 2
- Quimioterapia de dosis alta o radioterapia de haz externo a los pulmones, el hígado o los riñones > 20 Gy en los 100 días anteriores a la dosis terapéutica de 90Y-ibritumomab tiuxetan
- Condición médica que contraindicaría el trasplante alogénico según las pautas de práctica estándar (p. ej., deterioro de la función cardiopulmonar, hepatitis, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (anticuerpo radiomarcado, TBI, PBSCT alogénico)
Comenzando 24-48 horas antes de la infusión de la terapia, los pacientes reciben rituximab IV durante 4-6 horas y luego reciben una dosis de terapia de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan IV en dosis altas durante 30 minutos el día -14 antes del trasplante.
Los pacientes también reciben fosfato de fludarabina IV los días -4 a -2 y se someten a TBI seguido de PBSCT alogénico el día 0. Los pacientes también reciben ciclosporina PO BID los días -3 a 56 con reducción gradual hasta el día 180 (donante relacionado) o -3 a 100 con reducción gradual durante 11 semanas (donante no emparentado) y micofenolato de mofetilo PO BID en los días 0-27 (donante emparentado) o PO TID en los días 0-40 con reducción hasta el día 96 (donante no emparentado).
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a TBI
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a PBSCT alogénico (infusión de células madre de donante a través de un catéter central)
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Administrado IV antes de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año
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Basado en una prueba de chi-cuadrado de una muestra con un nivel de significación unilateral del cinco por ciento.
Este estudio se considerará exitoso si la supervivencia libre de progresión de 1 año de este grupo de pacientes de mayor riesgo es del 54 % o más.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Injerto de recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
Periodo de tiempo: Hasta el día 100
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El tiempo medio en días para lograr la recuperación de ANC se define como ANC>500uL.
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Hasta el día 100
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
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Hasta 2 años después del trasplante
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Tasas de respuesta
Periodo de tiempo: Día 100
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La respuesta se define como haber logrado una respuesta parcial o mejor.
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Día 100
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Mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Día 100
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Definida como la muerte en ausencia de linfoma progresivo que pueda atribuirse posiblemente, probablemente o definitivamente a la radioinmunoterapia.
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Día 100
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Injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta el día 100
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La mediana del tiempo en días para lograr la recuperación de plaquetas definida como plaquetas >20 000 uL.
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Hasta el día 100
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Toxicidad hematopoyética
Periodo de tiempo: Hasta el día 100
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Secuelas clínicas debidas a la toxicidad hematopoyética definida por la incidencia de fiebre neutropénica y hemorragia.
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Hasta el día 100
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Antibióticos, Antituberculosos
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- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Rituximab
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Vidarabina
Otros números de identificación del estudio
- 2398.00 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2011-01189 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9213033 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
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