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Alta dosis de Y-90-ibritumomab tiuxetan agregado al régimen de trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida para el linfoma de células B agresivo en recaída o refractario

16 de julio de 2021 actualizado por: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Un ensayo de fase II de dosis altas de 90Y-ibritumomab tiuxetan (anti-CD20) seguido de fludarabina e irradiación corporal total en dosis bajas y trasplante hematopoyético alogénico compatible con HLA para pacientes con linfoma de células B agresivo en recaída o refractario

Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios y la eficacia de dosis altas de itrio-90 (Y-90)-ibritumomab tiuxetan (antigrupo de diferenciación [CD]20) seguido de fosfato de fludarabina, dosis bajas de irradiación corporal total (TBI). , y el trasplante de células madre de sangre periférica del donante (PBSCT, por sus siglas en inglés) funcionan en el tratamiento de pacientes con linfoma de células B agresivo que ha regresado después de un período de mejoría (recaída) o que no ha respondido al tratamiento anterior (refractario). Los anticuerpos monoclonales radiomarcados, como Y-90-ibritumomab tiuxetan, pueden encontrar células cancerosas y transportarles sustancias que matan el cáncer con menos efecto sobre las células normales. Administrar quimioterapia, como fosfato de fludarabina, y TBI antes de un PBSCT de donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas. También puede impedir que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Sin embargo, las dosis altas de anticuerpos radiomarcados también destruyen las células sanguíneas sanas del cuerpo del paciente. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente (trasplante de células madre), pueden ayudar al cuerpo del paciente a reemplazar estas células sanguíneas. Administrar dosis altas de Y-90-ibritumomab tiuxetan seguido de fosfato de fludarabina, TBI y PBSCT de donante puede ser un tratamiento eficaz para pacientes con linfoma de células B.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad y eficacia de 1,5 mCi/kg (máx. 120 mCi) 90Y-ibritumomab tiuxetan (itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan) (anti-CD20) combinado con fludarabina (fosfato de fludarabina) (30 mg/m^2 x 3 ) y 2 gray (Gy) de irradiación corporal total seguida de antígenos leucocitarios humanos (HLA) compatibles con trasplante hematopoyético alogénico para pacientes con linfoma de células B agresivo en recaída o refractario.

DESCRIBIR:

Comenzando 24 a 48 horas antes de la infusión de la terapia, los pacientes reciben rituximab por vía intravenosa (IV) durante 4 a 6 horas y luego reciben una dosis de terapia de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan en dosis altas IV durante 30 minutos el día -14 antes del trasplante. Los pacientes también reciben fosfato de fludarabina IV en los días -4 a -2 y se someten a TBI seguido de PBSCT alogénico en el día 0. Los pacientes también reciben ciclosporina por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días -3 a 56 con reducción gradual al día 180 (relacionado donante) o -3 a 100 con reducción gradual durante 11 semanas (donante no emparentado) y micofenolato mofetilo PO BID en los días 0-27 (donante emparentado) o PO tres veces al día (TID) en los días 0-40 con reducción hasta el día 96 (donante no emparentado ).

Después de completar el tratamiento del estudio y las evaluaciones hasta el día 100 después del trasplante, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 1, 3, 6 y 12 meses y luego anualmente hasta los 2 años posteriores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma de células B agresivo (linfoma difuso de células B grandes [DLBCL], linfoma de Burkitt [BL], etc.) que exprese el antígeno CD20 y no hayan respondido al menos a una terapia sistémica estándar anterior
  • Los pacientes deben haber recaído después de la terapia de dosis alta y el trasplante autólogo o no ser elegibles para la terapia de dosis alta y el trasplante autólogo; los pacientes que han fracasado en el trasplante autólogo son aquellos con enfermedad persistente > 30 días después del trasplante; aquellos que no son elegibles para el trasplante autólogo incluyen aquellos con enfermedad quimiorresistente (es decir, pacientes que no lograron una respuesta parcial o mejor con su régimen de quimioterapia más reciente), se espera que tengan un mal resultado del trasplante autólogo (por ejemplo, DLBCL que recae dentro de un año de rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina, quimioterapia similar a la prednisona [R-CHOP], linfoma de doble impacto, linfoma de mielocitomatosis viral v-myc homólogo del oncogén (aviar) positivo [MYC+], positividad persistente en la tomografía por emisión de positrones [PET] después de la quimioterapia ), no pueden recolectar células madre autólogas suficientes o libres de tumores según la práctica estándar de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA), no pueden tolerar los regímenes de acondicionamiento autólogo de dosis alta o que rechazan un régimen de trasplante autólogo de dosis alta
  • Creatinina (Cr) < 2,0
  • Bilirrubina < 1,5 mg/dl con la excepción de los pacientes que se cree que tienen el síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total superior a 1,5 mg/dl
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el límite superior normal (LSN)
  • Los pacientes deben tener una supervivencia esperada sin tratamiento de > 60 días y deben estar libres de infecciones graves, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Los pacientes deben tener un donante relacionado con HLA idéntico o no relacionado con HLA compatible

Criterio de exclusión:

  • Recibir terapia antilinfoma sistémica dentro de los siguientes intervalos antes de la dosis terapéutica de 90Y-ibritumomab tiuxetan:

    • < 30 días para quimioterapia citotóxica y/o anticuerpos monoclonales administrados por vía intravenosa
    • < 5 vidas medias para todos los demás agentes anticancerígenos (por ejemplo, terapias dirigidas, corticosteroides, agentes inmunomoduladores, etc.)
  • Incapacidad para comprender o dar un consentimiento informado
  • Linfoma activo del sistema nervioso central
  • El embarazo
  • Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
  • Puntaje de desempeño del Grupo de Oncología del Suroeste (SWOG)/Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) >= 2
  • Quimioterapia de dosis alta o radioterapia de haz externo a los pulmones, el hígado o los riñones > 20 Gy en los 100 días anteriores a la dosis terapéutica de 90Y-ibritumomab tiuxetan
  • Condición médica que contraindicaría el trasplante alogénico según las pautas de práctica estándar (p. ej., deterioro de la función cardiopulmonar, hepatitis, etc.)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (anticuerpo radiomarcado, TBI, PBSCT alogénico)
Comenzando 24-48 horas antes de la infusión de la terapia, los pacientes reciben rituximab IV durante 4-6 horas y luego reciben una dosis de terapia de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan IV en dosis altas durante 30 minutos el día -14 antes del trasplante. Los pacientes también reciben fosfato de fludarabina IV los días -4 a -2 y se someten a TBI seguido de PBSCT alogénico el día 0. Los pacientes también reciben ciclosporina PO BID los días -3 a 56 con reducción gradual hasta el día 180 (donante relacionado) o -3 a 100 con reducción gradual durante 11 semanas (donante no emparentado) y micofenolato de mofetilo PO BID en los días 0-27 (donante emparentado) o PO TID en los días 0-40 con reducción hasta el día 96 (donante no emparentado).
Estudios correlativos
Dado IV
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Someterse a TBI
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Someterse a PBSCT alogénico (infusión de células madre de donante a través de un catéter central)
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  • HSC
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  • trasplante alogénico de células madre
Dado IV
Otros nombres:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • En 111 Ibritumomab Tiuxetán
  • En 111 Zevalín
  • indio In 111 ibritumomab tiuxetan
Administrado IV antes de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan
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  • BI 695500
  • Anticuerpo monoclonal C2B8
  • Anticuerpo quimérico anti-CD20
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  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticuerpo monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Dado IV
Otros nombres:
  • IDEC-Y2B8
  • Anticuerpo monoclonal IDEC-Y2B8
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalín
  • Itrio Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • itrio Y90 ibritumomab tiuxetan

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año
Basado en una prueba de chi-cuadrado de una muestra con un nivel de significación unilateral del cinco por ciento. Este estudio se considerará exitoso si la supervivencia libre de progresión de 1 año de este grupo de pacientes de mayor riesgo es del 54 % o más.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Injerto de recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
Periodo de tiempo: Hasta el día 100
El tiempo medio en días para lograr la recuperación de ANC se define como ANC>500uL.
Hasta el día 100
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del trasplante
Hasta 2 años después del trasplante
Tasas de respuesta
Periodo de tiempo: Día 100
La respuesta se define como haber logrado una respuesta parcial o mejor.
Día 100
Mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Día 100
Definida como la muerte en ausencia de linfoma progresivo que pueda atribuirse posiblemente, probablemente o definitivamente a la radioinmunoterapia.
Día 100
Injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta el día 100
La mediana del tiempo en días para lograr la recuperación de plaquetas definida como plaquetas >20 000 uL.
Hasta el día 100
Toxicidad hematopoyética
Periodo de tiempo: Hasta el día 100
Secuelas clínicas debidas a la toxicidad hematopoyética definida por la incidencia de fiebre neutropénica y hemorragia.
Hasta el día 100

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

6 de mayo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

6 de mayo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de septiembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 2398.00 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2011-01189 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9213033 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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