Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høydose Y-90-Ibritumomab Tiuxetan lagt til allogen stamcelletransplantasjonsregime med redusert intensitet for residiverende eller refraktært aggressivt B-celle lymfom

16. juli 2021 oppdatert av: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

En fase II-studie av høydose 90Y-Ibritumomab Tiuxetan (Anti-CD20) etterfulgt av Fludarabin og lavdosebestråling av hele kroppen og HLA-matchet allogen hematopoietisk transplantasjon for pasienter med residiverende eller refraktært aggressivt B-celle lymfom

Denne fase II studien studerer bivirkningene og hvor godt høydose yttrium-90 (Y-90)-ibritumomab tiuxetan (anti-cluster of differentiation [CD]20) etterfulgt av fludarabin fosfat, lavdose total body irradiation (TBI) , og donor perifert blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) fungerer i behandling av pasienter med aggressivt B-celle lymfom som har kommet tilbake etter en periode med bedring (tilbakefallende) eller som ikke har respondert på tidligere behandling (refraktær). Radiomerkede monoklonale antistoffer, som Y-90-ibritumomab tiuxetan, kan finne kreftceller og bære kreftdrepende stoffer til dem med mindre effekt på normale celler. Å gi kjemoterapi, som fludarabinfosfat, og TBI før en donor PBSCT bidrar til å stoppe veksten av kreftceller. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Høydose radiomerkede antistoffer ødelegger imidlertid også friske blodceller i pasientens kropp. Når friske stamceller fra en donor infunderes i pasienten (stamcelletransplantasjon), kan de hjelpe pasientens kropp med å erstatte disse blodcellene. Å gi høydose Y-90-ibritumomab tiuxetan etterfulgt av fludarabin fosfat, TBI og donor PBSCT kan være en effektiv behandling for pasienter med B-celle lymfom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten og effekten av 1,5 mCi/kg (maks 120 mCi) 90Y-Ibritumomab tiuxetan (yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan) (anti-CD20) kombinert med fludarabin (fludarabin fosfat) (30 mg/m^2 ) og 2 grå (Gy) totalkroppsbestråling etterfulgt av humane leukocyttantigener (HLA) matchet allogen hematopoetisk transplantasjon for pasienter med residiverende eller refraktært aggressivt B-celle lymfom.

OVERSIKT:

Fra og med 24-48 timer før terapiinfusjon, får pasienter rituximab intravenøst ​​(IV) over 4-6 timer og mottar deretter en terapidose med høydose yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV over 30 minutter på dag -14 før transplantasjon. Pasienter får også fludarabinfosfat IV på dag -4 til -2 og gjennomgår TBI etterfulgt av allogen PBSCT på dag 0. Pasienter får også ciklosporin oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag -3 til 56 med nedtrapping til dag 180 (relatert donor) eller -3 til 100 med nedtrapping over 11 uker (urelatert donor) og mykofenolatmofetil PO BID på dagene 0-27 (relatert donor) eller PO tre ganger daglig (TID) på dagene 0-40 med nedtrapping til dag 96 (urelatert donor) ).

Etter fullført studiebehandling og vurderinger gjennom ~dag 100 etter transplantasjon, følges pasientene opp ved 1, 3, 6 og 12 måneder og deretter årlig opptil 2 år deretter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av aggressivt B-celle lymfom (diffust storcellet B-celle lymfom [DLBCL], Burkitt lymfom [BL], etc.) som uttrykker CD20-antigenet og ha mislyktes i minst én tidligere standard systemisk behandling
  • Pasienter må ha fått tilbakefall etter høydosebehandling og autolog transplantasjon eller være ikke kvalifisert for høydoseterapi og autolog transplantasjon; pasienter som har mislykket autolog transplantasjon er de med vedvarende sykdom > 30 dager etter transplantasjon; de som ikke er kvalifisert for autolog transplantasjon inkluderer de med kjemoresistent sykdom (dvs. pasienter som ikke har oppnådd en delvis respons eller bedre med sitt siste kjemoterapiregime), forventes å ha et dårlig resultat fra autolog transplantasjon (f.eks. DLBCL-tilbakefall innen ett år etter rituximab, cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat, prednison [R-CHOP]-lignende kjemoterapi, dobbelttreff lymfom, v-myc myelocytomatosis viral onkogen homolog (fugle) positiv [MYC+] lymfom, vedvarende positron emisjons tomografi [PET] positivitet ), ikke er i stand til å samle tilstrekkelig med eller svulstfrie autologe stamceller i henhold til Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) standardpraksis, ikke er i stand til å tolerere høydose autologe kondisjoneringsregimer, eller som nekter en høydose autolog transplantasjonsregime
  • Kreatinin (Cr) < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dL med unntak av pasienter som antas å ha Gilberts syndrom, som kan ha en total bilirubin over 1,5 mg/dL
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN)
  • Pasienter må ha en forventet overlevelse uten behandling på > 60 dager og må være fri for alvorlig infeksjon inkludert humant immunsviktvirus (HIV)
  • Pasienter må ha en HLA-identisk relatert eller HLA-matchet urelatert donor

Ekskluderingskriterier:

  • Mottak av systemisk anti-lymfombehandling innen følgende intervaller før den terapeutiske 90Y-ibritumomab tiuxetan-dosen:

    • < 30 dager for intravenøst ​​administrert cytotoksisk kjemoterapi og/eller monoklonale antistoffer
    • < 5 halveringstider for alle andre anti-kreftmidler (f.eks. målrettede terapier, kortikosteroider, immunmodulerende midler, etc.)
  • Manglende evne til å forstå eller gi et informert samtykke
  • Aktivt lymfom i sentralnervesystemet
  • Svangerskap
  • Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
  • Southwest Oncology Group (SWOG)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoeng >= 2
  • Høydose kjemoterapi eller ekstern strålebehandling til lunge, lever eller nyrer > 20 Gy i løpet av de siste 100 dagene før terapeutisk 90Y-ibritumomab tiuxetan dose
  • Medisinsk tilstand som ville kontraindisere allogen transplantasjon i henhold til standard praksisretningslinjer (f.eks. nedsatt kardiopulmonal funksjon, hepatitt, etc.)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (radiomerket antistoff, TBI, allogen PBSCT)
Fra og med 24-48 timer før terapiinfusjon, får pasienter rituximab IV over 4-6 timer og mottar deretter en terapidose med høydose yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan IV over 30 minutter på dag -14 før transplantasjon. Pasienter får også fludarabinfosfat IV på dag -4 til -2 og gjennomgår TBI etterfulgt av allogen PBSCT på dag 0. Pasienter får også ciklosporin PO BID på dag -3 til 56 med nedtrapping til dag 180 (relatert donor) eller -3 til 100 med nedtrapping over 11 uker (urelatert donor) og mykofenolatmofetil PO BID på dagene 0-27 (relatert donor) eller PO TID på dagene 0-40 med nedtrapping til dag 96 (urelatert donor).
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Fludarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • Fluradosa
  • 2-Fluorovidarabin
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluor-9H-purin-6-amin
  • 118218
  • 2-fluor-9-beta-arabinofuranosyladenin
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • TBI
  • Helkroppsbestråling
  • TOTAL KROPPSSTRÅLING
Legemiddel: Fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-P-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Legemiddel: Syklosporin
Gitt PO
Andre navn:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciklosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Gengraf
  • Syklosporin
  • Syklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Fremgangsmåte: Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen PBSCT (infusjon av donorstamceller via sentralt kateter)
Andre navn:
  • HSC
  • HSCT
  • allogen stamcelletransplantasjon
Stråling: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxetan
Gitt IV
Andre navn:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • I 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • I 111 Zevalin
  • indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Biologisk: Rituximab
Gis IV før yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistoff
  • Kimerisk anti-CD20 antistoff
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • Monoklonalt antistoff IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Stråling: Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
Gitt IV
Andre navn:
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 monoklonalt antistoff
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalin
  • Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • yttrium Y90 ibritumomab tiuxetan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Basert på en en-utvalg kjikvadrattest med ensidig signifikansnivå på fem prosent. Denne studien vil bli ansett som vellykket hvis 1 års progresjonsfri overlevelse for denne gruppen med høyest risiko er 54 % eller mer.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment med absolutt nøytrofiltall (ANC).
Tidsramme: Opp til dag 100
Mediantiden i dager for å oppnå ANC-gjenoppretting definert som ANC>500uL.
Opp til dag 100
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år etter transplantasjon
Inntil 2 år etter transplantasjon
Responsrater
Tidsramme: Dag 100
Respons er definert som å ha oppnådd en delvis respons eller bedre.
Dag 100
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: Dag 100
Definert som død i fravær av progressiv lymfom som muligens, sannsynligvis eller definitivt kan tilskrives radioimmunterapien.
Dag 100
Blodplateinnplanting
Tidsramme: Opp til dag 100
Mediantiden i dager for å oppnå blodplategjenoppretting som definert som blodplater >20 000 uL.
Opp til dag 100
Hematopoetisk toksisitet
Tidsramme: Opp til dag 100
Kliniske følgetilstander på grunn av hematopoetisk toksisitet som definert av forekomster av nøytropen feber og blødninger.
Opp til dag 100

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

6. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

6. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

15. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2398.00 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-01189 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9213033 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere