A nagy dózisú Y-90-ibritumomab-tiuxetán csökkentett intenzitású allogén őssejt-transzplantációs rendszerhez adva visszaeső vagy refrakter agresszív B-sejtes limfóma esetén
2021. július 16. frissítette: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center
A nagy dózisú 90Y-ibritumomab-tiuxetán (anti-CD20) II. fázisú vizsgálata, amelyet fludarabin és kis dózisú teljes testbesugárzás és HLA-egyeztetett allogén hematopoietikus transzplantáció követett visszaeső vagy refrakter agresszív B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél
Ez a II. fázisú vizsgálat a mellékhatásokat és a nagy dózisú ittrium-90 (Y-90)-ibritumomab-tiuxetán (differenciálódási klaszter [CD]20), majd fludarabin-foszfát, alacsony dózisú teljes test besugárzás (TBI) mellékhatásait vizsgálja. és a donor perifériás vér őssejt-transzplantációja (PBSCT) olyan agresszív B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében működik, akik egy javulás időszaka után visszatértek (relapszus), vagy nem reagáltak a korábbi kezelésre (refrakter).
A radioaktívan jelölt monoklonális antitestek, mint például az Y-90-ibritumomab-tiuxetan, képesek rákos sejteket találni, és rákölő anyagokat szállítani hozzájuk, kevésbé hatva a normál sejtekre.
A kemoterápia, például a fludarabin-foszfát és a TBI adása a donor PBSCT előtt segít megállítani a rákos sejtek növekedését.
Azt is megakadályozhatja, hogy a páciens immunrendszere kilökje a donor őssejtjeit.
A nagy dózisú radioaktívan jelölt antitestek azonban az egészséges vérsejteket is elpusztítják a beteg szervezetében.
Amikor egy donortól származó egészséges őssejteket juttatnak be a betegbe (őssejt-transzplantáció), ezek segíthetnek a beteg szervezetében ezeket a vérsejteket pótolni.
Nagy dózisú Y-90-ibritumomab-tiuxetán, majd fludarabin-foszfát, TBI és donor PBSCT alkalmazása hatékony kezelés lehet a B-sejtes limfómában szenvedő betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Egyéb: Farmakológiai tanulmány
- Drog: Fludarabine
- Drog: Mikofenolát Mofetil
- Sugárzás: Teljes test besugárzása
- Drog: Fludarabin-foszfát
- Drog: Ciklosporin
- Eljárás: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
- Sugárzás: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxetan
- Biológiai: Rituximab
- Sugárzás: Ittrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az 1,5 mCi/kg (maximum 120 mCi) 90Y-Ibritumomab-tiuxetan (ittrium Y 90 ibritumomab-tiuxetan) (anti-CD20) fludarabinnal (fludarabin-foszfát) (30 mg3/mCi) kombinált biztonságosságának és hatékonyságának értékelése ) és 2 szürke (Gy) teljes test besugárzás, majd humán leukocita antigénekkel (HLA) illesztett allogén hematopoietikus transzplantáció relapszusban vagy refrakter agresszív B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél.
VÁZLAT:
A terápiás infúzió előtt 24-48 órával kezdődően a betegek 4-6 órán keresztül intravénásan (IV) rituximabot kapnak, majd a transzplantációt megelőző -14. napon egy nagy dózisú ittrium Y 90 ibritumomab-tiuxetan IV terápiás dózist kapnak 30 percen keresztül. A betegek fludarabin-foszfát IV-et is kapnak a -4. és -2. napon, és a 0. napon TBI-t, majd allogén PBSCT-t kapnak. A betegek a -3. és 56. napon naponta kétszer orálisan (PO) ciklosporint (BID) is kapnak, a 180. napra csökkentve (kapcsolódóan). donor) vagy -3-tól 100-ig csökkentve 11 hét alatt (nem rokon donor) és mikofenolát-mofetil PO BID a 0-27. napon (kapcsolódó donor) vagy PO naponta háromszor (TID) a 0-40. napon, a 96. napig csökkentve (nem rokon donor) ).
A vizsgálati kezelés és az átültetést követő ~ 100. napon belüli értékelések befejezése után a betegeket 1, 3, 6 és 12 hónap múlva, majd ezt követően évente követik nyomon 2 évig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag megerősített CD20 antigént expresszáló agresszív B-sejtes limfóma (diffúz nagy B-sejtes limfóma [DLBCL], Burkitt limfóma [BL] stb.) diagnózisa kell, hogy legyen, és legalább egy korábbi standard szisztémás terápia sikertelen volt.
- A betegeknek nagy dózisú terápia és autológ transzplantáció után relapszusnak kell lenniük, vagy nem jogosultak nagy dózisú kezelésre és autológ transzplantációra; a sikertelen autológ transzplantációban szenvedő betegek azok, akiknél a betegség a transzplantáció után több mint 30 napig fennáll; az autológ transzplantációra alkalmatlanok közé tartoznak a kemorezisztens betegségben szenvedők (vagyis azok a betegek, akik nem értek el részleges választ vagy jobbat a legutóbbi kemoterápiás kezelésükkel), várhatóan rossz lesz az autológ transzplantáció eredménye (pl. a DLBCL egy éven belül kiújul) rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin-hidroklorid, vinkrisztin-szulfát, prednizon [R-CHOP]-szerű kemoterápia, kettős ütés limfóma, v-myc myelocytomatosis vírus onkogén homológ (madár) pozitív [MYC+] limfóma, perzisztens pozitron emissziós tomográfia [PET] pozitivitás ), nem képesek elegendő vagy tumormentes autológ őssejteket gyűjteni a Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) szabványos gyakorlata szerint, nem tolerálják a nagy dózisú autológ kondicionáló kezeléseket, vagy elutasítják a nagy dózisú autológ transzplantációs sémát
- Kreatinin (Cr) < 2,0
- Bilirubin < 1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin 1,5 mg/dl felett lehet
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) < a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa
- A betegek várható túlélése kezelés nélkül több mint 60 nap, és mentesnek kell lenniük súlyos fertőzésektől, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV) is.
- A betegeknek HLA-azonos rokon vagy HLA-egyeztetett, nem rokon donorral kell rendelkezniük
Kizárási kritériumok:
Szisztémás limfóma elleni terápia a következő időközönként a terápiás 90Y-ibritumomab-tiuxetan dózis beadása előtt:
- < 30 nap intravénásan beadott citotoxikus kemoterápia és/vagy monoklonális antitestek esetén
- < 5 felezési idő az összes többi rákellenes szer esetében (pl. célzott terápiák, kortikoszteroidok, immunmoduláló szerek stb.)
- Képtelenség megérteni vagy tájékozott beleegyezést adni
- Aktív központi idegrendszeri limfóma
- Terhesség
- Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
- Southwest Oncology Group (SWOG)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma >= 2
- Nagy dózisú kemoterápia vagy külső sugárterápia tüdőben, májban vagy vesében > 20 Gy a terápiás 90Y-ibritumomab-tiuxetán dózist megelőző 100 napon belül
- Egészségi állapot, amely ellenjavallt allogén transzplantációt a szokásos gyakorlati irányelvek szerint (pl. károsodott kardiopulmonális funkció, hepatitis stb.)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (radiojelzett antitest, TBI, allogén PBSCT)
A terápiás infúzió előtt 24-48 órával kezdődően a betegek 4-6 órán keresztül IV. rituximab-kezelést kapnak, majd a transzplantációt megelőző -14. napon 30 percen keresztül nagy dózisú ittrium Y 90 ibritumomab-tiuxetan IV-et kapnak terápiás dózisban.
A betegek fludarabin-foszfát IV-et is kapnak a -4. és -2. napon, és TBI-t, majd a 0. napon allogén PBSCT-t kapnak. A betegek a -3. és 56. napon BID ciklosporint is kapnak, a 180. napra (kapcsolódó donor) vagy -3 és 100. 11 hét feletti csökkenéssel (nem rokon donor) és mikofenolát-mofetil PO BID a 0-27. napon (kapcsolódó donor) vagy PO TID a 0-40. napon, 96. napig csökkentve (nem rokon donor).
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
TBI-n kell átesni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Allogén PBSCT (donor őssejtek infúziója központi katéteren keresztül)
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
IV. beadva ittrium Y 90 ibritumomab-tiuxetan előtt
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 1 év
|
Egymintás khi-négyzet teszt alapján, öt százalékos egyoldalú szignifikanciaszinttel.
Ez a vizsgálat akkor tekinthető sikeresnek, ha e legmagasabb kockázatú betegcsoport 1 éves progressziómentes túlélése 54% vagy több.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Abszolút neutrofilszám (ANC) beültetés
Időkeret: Akár a 100. napig
|
Az ANC-helyreállítás eléréséhez szükséges medián idő napokban, mint ANC>500 uL.
|
Akár a 100. napig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
|
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
|
|
|
Válaszadási arányok
Időkeret: 100. nap
|
A válasz úgy definiálható, hogy Részleges vagy jobb választ ért el.
|
100. nap
|
|
A kezeléssel összefüggő halálozás
Időkeret: 100. nap
|
Progresszív limfóma hiányában bekövetkezett halálesetként definiálható, amely valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan a radioimmunterápiának tulajdonítható.
|
100. nap
|
|
Vérlemezke beültetés
Időkeret: Akár a 100. napig
|
A thrombocyta-visszanyerés eléréséhez szükséges medián idő napokban, 20 000 uL-nél nagyobb vérlemezkeként definiálva.
|
Akár a 100. napig
|
|
Hematopoietikus toxicitás
Időkeret: Akár a 100. napig
|
Hematopoietikus toxicitásból eredő klinikai következmények, a neutropeniás láz és a vérzés előfordulása alapján.
|
Akár a 100. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2011. november 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. május 6.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. május 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. július 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 14.
Első közzététel (Becslés)
2011. szeptember 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. július 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. július 16.
Utolsó ellenőrzés
2021. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- DNS vírusfertőzések
- Tumor vírusfertőzések
- Epstein-Barr vírusfertőzések
- Herpesviridae fertőzések
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- Ismétlődés
- Limfóma, non-Hodgkin
- Burkitt limfóma
- Limfoproliferatív rendellenességek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Antitestek
- Immunglobulinok
- Rituximab
- Antitestek, monoklonális
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Mikofenolsav
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
- Vidarabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2398.00 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2011-01189 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9213033 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .