Alta dose de Y-90-Ibritumomabe Tiuxetano adicionado ao regime de transplante alogênico de células-tronco de intensidade reduzida para linfoma de células B agressivo recidivante ou refratário
16 de julho de 2021 atualizado por: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center
Um estudo de Fase II de alta dose de 90Y-Ibritumomabe tiuxetano (anti-CD20) seguido de fludarabina e irradiação corporal total de baixa dose e transplante hematopoiético alogênico compatível com HLA para pacientes com linfoma de células B agressivo recidivante ou refratário
Este estudo de fase II estuda os efeitos colaterais e a eficácia de altas doses de ítrio-90 (Y-90)-ibritumomabe tiuxetano (anti-cluster de diferenciação [CD]20) seguido de fosfato de fludarabina, baixa dose de irradiação total do corpo (TBI) , e transplante de células-tronco do sangue periférico de doadores (PBSCT) trabalham no tratamento de pacientes com linfoma agressivo de células B que retornou após um período de melhora (recidiva) ou não respondeu ao tratamento anterior (refratário).
Anticorpos monoclonais radiomarcados, como Y-90-ibritumomab tiuxetano, podem encontrar células cancerígenas e transportar substâncias que matam o câncer com menos efeito nas células normais.
Administrar quimioterapia, como fosfato de fludarabina, e TBI antes de um doador PBSCT ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas.
Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador.
No entanto, anticorpos radiomarcados em altas doses também destroem células sanguíneas saudáveis no corpo do paciente.
Quando células-tronco saudáveis de um doador são infundidas no paciente (transplante de células-tronco), elas podem ajudar o corpo do paciente a substituir essas células sanguíneas.
Administrar altas doses de Y-90-ibritumomabe tiuxetano seguido de fosfato de fludarabina, TBI e PBSCT doador pode ser um tratamento eficaz para pacientes com linfoma de células B.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Estudo Farmacológico
- Medicamento: Fludarabina
- Medicamento: Micofenolato de Mofetil
- Radiação: Irradiação Corporal Total
- Medicamento: Fosfato de Fludarabina
- Medicamento: Ciclosporina
- Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
- Radiação: Indium In-111 Ibritumomabe Tiuxetano
- Biológico: Rituximabe
- Radiação: Ítrio Y-90 Ibritumomabe Tiuxetano
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e eficácia de 1,5 mCi/kg (máx. 120 mCi) 90Y-Ibritumomabe tiuxetano (ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano) (anti-CD20) combinado com fludarabina (fosfato de fludarabina) (30 mg/m^2 x 3 ) e 2 irradiações de corpo inteiro gray (Gy) seguidas de transplante hematopoiético alogênico compatível com antígenos leucocitários humanos (HLA) para pacientes com linfoma agressivo recidivante ou refratário de células B.
CONTORNO:
Começando 24-48 horas antes da infusão da terapia, os pacientes recebem rituximabe por via intravenosa (IV) durante 4-6 horas e, em seguida, recebem uma dose terapêutica de alta dose de ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano IV durante 30 minutos no dia -14 antes do transplante. Os pacientes também recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e são submetidos a TCE seguido de PBSCT alogênico no dia 0. Os pacientes também recebem ciclosporina por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias -3 a 56 com redução gradual até o dia 180 (relacionado doador) ou -3 a 100 com redução ao longo de 11 semanas (doador não aparentado) e micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27 (doador aparentado) ou PO três vezes ao dia (TID) nos dias 0-40 com redução até o dia 96 (doador não aparentado ).
Após a conclusão do tratamento do estudo e avaliações até ~ 100 dias após o transplante, os pacientes são acompanhados em 1, 3, 6 e 12 meses e depois anualmente até 2 anos depois.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma agressivo de células B (linfoma difuso de grandes células B [DLBCL], linfoma de Burkitt [BL], etc.) expressando o antígeno CD20 e falharam pelo menos uma terapia sistêmica padrão anterior
- Os pacientes devem ter recidiva após terapia de alta dose e transplante autólogo ou não serem elegíveis para terapia de alta dose e transplante autólogo; os pacientes que falharam no transplante autólogo são aqueles com doença persistente > 30 dias após o transplante; aqueles inelegíveis para transplante autólogo incluem aqueles com doença quimiorresistente (ou seja, pacientes que não obtiveram uma resposta parcial ou melhor com seu regime de quimioterapia mais recente), espera-se que tenham um resultado ruim do transplante autólogo (por exemplo, DLBCL recidivante dentro de um ano após rituximabe, ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina, sulfato de vincristina, quimioterapia semelhante a prednisona [R-CHOP], linfoma duplo golpe, mielocitomatose v-myc linfoma oncogênico viral (aviário) positivo [MYC+], positividade persistente na tomografia por emissão de pósitrons [PET] após quimioterapia ), são incapazes de coletar células-tronco autólogas suficientes ou livres de tumor de acordo com a prática padrão da Seattle Cancer Care Alliance (SCCA), são incapazes de tolerar regimes de condicionamento autólogo de alta dose ou recusam um regime de transplante autólogo de alta dose
- Creatinina (Cr) < 2,0
- Bilirrubina < 1,5 mg/dL com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total acima de 1,5 mg/dL
- Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 3 x limite superior do normal (LSN)
- Os pacientes devem ter uma sobrevida esperada sem tratamento de > 60 dias e devem estar livres de infecções graves, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Os pacientes devem ter um doador aparentado HLA idêntico ou não aparentado compatível com HLA
Critério de exclusão:
Recebimento de terapia anti-linfoma sistêmica nos seguintes intervalos antes da dose terapêutica de 90Y-ibritumomabe tiuxetano:
- < 30 dias para quimioterapia citotóxica administrada por via intravenosa e/ou anticorpos monoclonais
- < 5 meias-vidas para todos os outros agentes anticancerígenos (por exemplo, terapias direcionadas, corticosteróides, agentes imunomoduladores, etc.)
- Incapacidade de entender ou dar um consentimento informado
- Linfoma ativo do sistema nervoso central
- Gravidez
- Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
- Pontuação de desempenho do Southwest Oncology Group (SWOG)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
- Quimioterapia de alta dose ou radioterapia externa para pulmão, fígado ou rins > 20 Gy nos 100 dias anteriores à dose terapêutica de 90Y-ibritumomabe tiuxetano
- Condição médica que contra-indicaria o transplante alogênico de acordo com as diretrizes de prática padrão (por exemplo, função cardiopulmonar prejudicada, hepatite, etc.)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (anticorpo radiomarcado, TBI, PBSCT alogênico)
Começando 24-48 horas antes da infusão da terapia, os pacientes recebem rituximabe IV durante 4-6 horas e, em seguida, recebem uma dose terapêutica de alta dose de ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano IV durante 30 minutos no dia -14 antes do transplante.
Os pacientes também recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e são submetidos a TBI seguido de PBSCT alogênico no dia 0. Os pacientes também recebem ciclosporina PO BID nos dias -3 a 56 com redução gradual até o dia 180 (doador relacionado) ou -3 a 100 com redução ao longo de 11 semanas (doador não aparentado) e micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27 (doador aparentado) ou PO TID nos dias 0-40 com redução até o dia 96 (doador não aparentado).
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Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofrer TCE
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Dado IV
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Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a PBSCT alogênico (infusão de células-tronco doadoras via cateter central)
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Administrado IV antes de ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 1 ano
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Com base em um teste de qui-quadrado de uma amostra com nível de significância unilateral de cinco por cento.
Este estudo será considerado bem-sucedido se a sobrevida livre de progressão de 1 ano desse grupo de pacientes de alto risco for de 54% ou mais.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Enxerto de Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC)
Prazo: Até o dia 100
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O tempo médio em dias para atingir a recuperação de ANC definido como ANC>500uL.
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Até o dia 100
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 2 anos após o transplante
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Até 2 anos após o transplante
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Taxas de resposta
Prazo: Dia 100
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A resposta é definida como tendo alcançado uma resposta parcial ou melhor.
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Dia 100
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Mortalidade relacionada ao tratamento
Prazo: Dia 100
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Definida como morte na ausência de linfoma progressivo que pode ser possível, provável ou definitivamente atribuída à radioimunoterapia.
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Dia 100
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Enxerto de plaquetas
Prazo: Até o dia 100
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O tempo médio em dias para atingir a recuperação de plaquetas, definido como plaquetas >20.000uL.
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Até o dia 100
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Toxicidade hematopoiética
Prazo: Até o dia 100
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Sequelas clínicas devido à toxicidade hematopoiética, conforme definido por incidências de febre neutropênica e sangramento.
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Até o dia 100
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de novembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
6 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
6 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de setembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
15 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Virais
- Infecções
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- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Vidarabina
Outros números de identificação do estudo
- 2398.00 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2011-01189 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9213033 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
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