Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hooggedoseerde Y-90-Ibritumomab Tiuxetan toegevoegd aan allogene stamceltransplantatiebehandeling met verminderde intensiteit voor gerecidiveerd of refractair agressief B-cellymfoom

16 juli 2021 bijgewerkt door: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Een fase II-onderzoek met hoge dosis 90Y-Ibritumomab Tiuxetan (anti-CD20) gevolgd door fludarabine en lage dosis totale lichaamsbestraling en HLA-gematchte allogene hematopoëtische transplantatie voor patiënten met gerecidiveerd of refractair agressief B-cellymfoom

Deze fase II-studie onderzoekt de bijwerkingen en hoe goed hoge dosis yttrium-90 (Y-90)-ibritumomabtiuxetan (anti-cluster van differentiatie [CD]20) gevolgd door fludarabinefosfaat, lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI) en donorperifere bloedstamceltransplantatie (PBSCT) werken bij de behandeling van patiënten met agressief B-cellymfoom dat is teruggekeerd na een periode van verbetering (recidief) of niet heeft gereageerd op eerdere behandeling (refractair). Radioactief gemerkte monoklonale antilichamen, zoals Y-90-ibritumomabtiuxetan, kunnen kankercellen opsporen en kankerdodende stoffen naar zich toe transporteren met minder effect op normale cellen. Het geven van chemotherapie, zoals fludarabinefosfaat, en TBI vóór een donor PBSCT helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het kan ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Hooggedoseerde radioactief gelabelde antilichamen vernietigen echter ook gezonde bloedcellen in het lichaam van de patiënt. Wanneer gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden ingebracht (stamceltransplantatie), kunnen ze het lichaam van de patiënt helpen deze bloedcellen te vervangen. Het geven van een hoge dosis Y-90-ibritumomabtiuxetan gevolgd door fludarabinefosfaat, TBI en donor-PBSCT kan een effectieve behandeling zijn voor patiënten met B-cellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van 1,5 mCi/kg (max 120 mCi) 90Y-Ibritumomabtiuxetan (yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan) (anti-CD20) gecombineerd met fludarabine (fludarabinefosfaat) (30 mg/m^2 x 3 ) en 2 grijze (Gy) totale lichaamsbestraling gevolgd door menselijke leukocytenantigenen (HLA) kwamen overeen met allogene hematopoëtische transplantatie voor patiënten met recidiverend of refractair agressief B-cellymfoom.

OVERZICHT:

Beginnend 24-48 uur voorafgaand aan de therapie-infusie, krijgen patiënten rituximab intraveneus (IV) gedurende 4-6 uur en ontvangen vervolgens een therapiedosis van een hoge dosis yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 30 minuten op dag -14 voorafgaand aan de transplantatie. Patiënten krijgen ook fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2 en ondergaan een TBI gevolgd door allogene PBSCT op dag 0. Patiënten krijgen ook ciclosporine oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag -3 tot 56, geleidelijk afbouwend naar dag 180 (gerelateerd donor) of -3 tot 100 met afbouw over 11 weken (niet-verwante donor) en mycofenolaatmofetil PO BID op dagen 0-27 (verwante donor) of PO driemaal daags (TID) op dagen 0-40 met afbouw tot dag 96 (niet-verwante donor ).

Na voltooiing van de studiebehandeling en evaluaties tot en met ~dag 100 na transplantatie, worden de patiënten 1, 3, 6 en 12 maanden gevolgd en vervolgens jaarlijks tot 2 jaar daarna.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van agressief B-cellymfoom (diffuus grootcellig B-cellymfoom [DLBCL], Burkitt-lymfoom [BL], enz.) dat het CD20-antigeen tot expressie brengt en bij ten minste één eerdere standaard systemische therapie heeft gefaald
  • Patiënten moeten een terugval hebben gehad na een hoge dosis therapie en autologe transplantatie of niet in aanmerking komen voor een hoge dosis therapie en autologe transplantatie; patiënten bij wie autologe transplantatie is mislukt, zijn degenen met aanhoudende ziekte > 30 dagen na transplantatie; degenen die niet in aanmerking komen voor autologe transplantatie zijn onder meer degenen met chemoresistente ziekte (d.w.z. patiënten die geen gedeeltelijke respons of beter hebben bereikt met hun meest recente chemotherapieregime), zullen naar verwachting een slecht resultaat hebben van autologe transplantatie (bijv. DLBCL-terugval binnen een jaar na rituximab, cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride, vincristinesulfaat, prednison [R-CHOP]-achtige chemotherapie, double hit lymphoma, v-myc myelocytomatosis viraal oncogeen homoloog (aviair) positief [MYC+] lymfoom, persisterende positronemissietomografie [PET] positiviteit na chemotherapie ), niet in staat zijn om voldoende of tumorvrije autologe stamcellen te verzamelen volgens de standaardpraktijk van de Seattle Cancer Care Alliance (SCCA), niet in staat zijn om de hooggedoseerde autologe conditioneringsregimes te verdragen, of die een hooggedoseerd autoloog transplantatieregime weigeren
  • Creatinine (Cr) < 2,0
  • Bilirubine < 1,5 mg/dl, met uitzondering van patiënten met vermoedelijk het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van meer dan 1,5 mg/dl kunnen hebben
  • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Patiënten moeten een verwachte overleving hebben van > 60 dagen zonder behandeling en moeten vrij zijn van ernstige infecties, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  • Patiënten moeten een HLA-identieke of HLA-gematchte niet-verwante donor hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangst van systemische antilymfoomtherapie binnen de volgende intervallen voorafgaand aan de therapeutische dosis van 90 jaar ibritumomabtiuxetan:

    • < 30 dagen voor intraveneus toegediende cytotoxische chemotherapie en/of monoklonale antilichamen
    • < 5 halfwaardetijden voor alle andere middelen tegen kanker (bijv. gerichte therapieën, corticosteroïden, immunomodulerende middelen, enz.)
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te geven
  • Actief lymfoom van het centrale zenuwstelsel
  • Zwangerschap
  • Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
  • Prestatiescore Southwest Oncology Group (SWOG)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
  • Hooggedoseerde chemotherapie of uitwendige bestraling van longen, lever of nieren > 20 Gy in de afgelopen 100 dagen voorafgaand aan de therapeutische dosis 90Y-ibritumomabtiuxetan
  • Medische aandoening die een contra-indicatie zou zijn voor allogene transplantatie volgens de standaard praktijkrichtlijnen (bijv. verminderde cardiopulmonale functie, hepatitis, enz.)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (radioactief gemerkt antilichaam, TBI, allogene PBSCT)
Beginnend 24-48 uur voorafgaand aan de therapie-infusie, krijgen patiënten rituximab IV gedurende 4-6 uur en ontvangen vervolgens een therapiedosis van een hoge dosis yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 30 minuten op dag -14 voorafgaand aan de transplantatie. Patiënten krijgen ook fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2 en ondergaan TBI gevolgd door allogene PBSCT op dag 0. Patiënten krijgen ook ciclosporine PO tweemaal daags op dag -3 tot 56 met afbouw naar dag 180 (gerelateerde donor) of -3 tot 100 met afbouw over 11 weken (onverwante donor) en mycofenolaatmofetil PO tweemaal daags op dag 0-27 (verwante donor) of PO driemaal daags op dag 0-40 met afbouw tot dag 96 (niet-verwante donor).
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Fludarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Fluradosa
  • 2-Fluorovidarabine
  • 9-Beta-D-arabinofuranosyl-2-fluor-9H-purine-6-amine
  • 118218
  • 2-fluor-9-bèta-arabinofuranosyladenine
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Gegeven PO
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Straling: Totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • TBI
  • Bestraling van het hele lichaam
  • TOTALE LICHAAMSBESTRALING
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
  • 9H-purine-6-amine, 2-fluor-9-(5-O-fosfono-β-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Geneesmiddel: Cyclosporine
Gegeven PO
Andere namen:
  • 27-400
  • Sandimmuun
  • Ciclosporine
  • CsA
  • Neoraal
  • Gengraf
  • Sandimmun
  • Cyclosporine
  • Cyclosporine A
  • OL 27-400
  • SangCya
Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Allogene PBSCT ondergaan (infusie van donorstamcellen via centrale katheter)
Andere namen:
  • HSC
  • HSCT
  • allogene stamceltransplantatie
Straling: Indium In-111 Ibritumomab Tiuxetan
IV gegeven
Andere namen:
  • IDEC In2B8
  • IDEC-In2B8
  • In 111 Ibritumomab Tiuxetan
  • In 111 Zevalin
  • indium In 111 ibritumomabtiuxetan
Biologisch: Rituximab
IV toegediend voorafgaand aan yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mab Thera
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Chimeer anti-CD20-antilichaam
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • Monoklonaal antilichaam IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar ABP 798
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar CT-P10
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • Rituximab Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Straling: Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan
IV gegeven
Andere namen:
  • IDEC-Y2B8
  • IDEC-Y2B8 monoklonaal antilichaam
  • Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • Y 90 Zevalin
  • Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan
  • yttrium Y90 ibritumomab tiuxetan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
Gebaseerd op een chikwadraattoets voor één steekproef met een eenzijdig significantieniveau van vijf procent. Deze studie wordt als succesvol beschouwd als de 1 jaar progressievrije overleving van deze groep patiënten met het hoogste risico 54% of meer is.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) engraftment
Tijdsspanne: Tot dag 100
De mediane tijd in dagen om ANC-herstel te bereiken, gedefinieerd als ANC>500uL.
Tot dag 100
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na transplantatie
Tot 2 jaar na transplantatie
Responspercentages
Tijdsspanne: Dag 100
Respons wordt gedefinieerd als het hebben bereikt van een gedeeltelijke respons of beter.
Dag 100
Behandelingsgerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Dag 100
Gedefinieerd als overlijden zonder progressief lymfoom dat mogelijk, waarschijnlijk of zeker kan worden toegeschreven aan de radio-immunotherapie.
Dag 100
Bloedplaatjes enting
Tijdsspanne: Tot dag 100
De mediane tijd in dagen om bloedplaatjesherstel te bereiken, zoals gedefinieerd als bloedplaatjes >20.000 µl.
Tot dag 100
Hematopoëtische toxiciteit
Tijdsspanne: Tot dag 100
Klinische gevolgen als gevolg van hematopoëtische toxiciteit zoals gedefinieerd door de incidentie van neutropenische koorts en bloedingen.
Tot dag 100

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

15 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2398.00 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-01189 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9213033 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Farmacologische studie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren