Timolol pour la prévention de la prolifération de l'hémangiome infantile (essai TiPPIH) (TiPPIH)

Les hémangiomes infantiles (IH) sont parmi les tumeurs vasculaires bénignes les plus courantes de la petite enfance avec une prévalence estimée de 4 à 5 % de la population. Les HI ne se trouvent pas à la naissance mais se manifestent au cours des premières semaines de vie. Ils se caractérisent par une phase proliférative rapide qui peut durer jusqu'à 4 à 6 mois ou plus, puis une période de croissance minimale ou absente avant une phase involutive où ils peuvent disparaître avec peu ou pas de cicatrices sur plusieurs années. Bien que souvent considérés comme des lésions bénignes, les hémangiomes peuvent survenir à des endroits provoquant une altération fonctionnelle des organes vitaux, peuvent entraîner des ulcérations, des cicatrices ou une défiguration et peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles. La prise en charge de ces IH problématiques comprend le laser, les corticostéroïdes systémiques à long terme, l'interféron, la vincristine, la chirurgie et, plus récemment, le propranolol systémique. Le laser à colorant pulsé est le seul traitement approuvé par la FDA ; il a été utile pour les hémangiomes superficiels mais a peu d'effet sur les hémangiomes sous-cutanés ou profonds. Les effets thérapeutiques proposés du propranolol sont la vasoconstriction, la diminution de l'expression des gènes du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGR) et des facteurs de croissance basiques des fibroblastes (bFGF) par la régulation à la baisse de la voie de la protéine kinase activée par Raf/mitogène et l'apoptose des cellules endothéliales capillaires. Pour les lésions périorbitaires qui peuvent provoquer une amblyopie ou une anisométropie, le timolol topique a été rapporté comme étant bénéfique. Il existe une revue rétrospective qui est une preuve de concept qui montre que le timolol topique est un traitement sûr et efficace pour 6 cas d'IH.

L'avantage d'un traitement topique est la diminution du risque d'effets secondaires systémiques par rapport à l'administration orale ou intraveineuse. L'inconvénient est qu'une pénétration limitée peut empêcher l'efficacité pour les lésions plus épaisses ou plus profondes.

Le faible poids à la naissance ainsi que la prématurité sont des facteurs de risque connus pour l'IH. Dans la clinique de développement du nourrisson prématuré du Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à San Antonio, les nourrissons pesant moins de 1500 grammes à la naissance sont suivis pendant trois ans après leur sortie de l'unité de soins intensifs pour nouveau-nés (USIN); environ 16 % de ces nourrissons ont des hémangiomes. Par conséquent, les chercheurs jugent raisonnable de commencer le traitement avec un bêta-bloquant topique à un stade précoce de l'hémangiome pour prévenir la croissance et la prolifération et donc les effets graves possibles associés à la croissance et donc à l'altération des organes/tissus vitaux.