Timololo per la prevenzione della proliferazione dell'emangioma infantile (studio TiPPIH) (TiPPIH)

Gli emangiomi infantili (IH) sono tra i più comuni tumori vascolari benigni dell'infanzia con una prevalenza stimata del 4-5% della popolazione. IH non si trovano alla nascita ma diventano evidenti nelle prime settimane di vita. Sono caratterizzati da una rapida fase proliferativa che può durare fino a 4-6 mesi o più e quindi da un periodo di crescita minima o assente prima di una fase involutiva in cui possono risolversi con cicatrici minime o assenti per più anni. Sebbene siano spesso considerati lesioni benigne, gli emangiomi possono verificarsi in sedi che causano compromissione funzionale degli organi vitali, possono portare a ulcerazioni, cicatrici o deturpazioni e possono portare a complicazioni potenzialmente letali. La gestione di questi IH problematici include laser, corticosteroidi sistemici a lungo termine, interferone, vincristina, chirurgia e, più recentemente, propranololo sistemico. Il laser a colorante pulsato è l'unico trattamento approvato dalla FDA; è stato utile per gli emangiomi superficiali ma ha scarso effetto sugli emangiomi sottocutanei o profondi. Gli effetti terapeutici proposti del propranololo sono la vasocostrizione, la diminuzione dell'espressione dei geni del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGR) e dei fattori di crescita dei fibroblasti di base (bFGF) attraverso la downregulation della via della proteina chinasi Raf/mitogeno attivata e l'apoptosi delle cellule endoteliali capillari. Per le lesioni periorbitali che possono causare ambliopia o anisometropia, è stato riportato che il timololo topico è di beneficio. C'è una revisione retrospettiva che è una prova del concetto che mostra che il timololo topico è un trattamento sicuro ed efficace per 6 casi di IH.

Il vantaggio di una terapia topica è il minor rischio di effetti collaterali sistemici rispetto alla somministrazione orale o endovenosa. Lo svantaggio è che una penetrazione limitata può precludere l'efficacia per le lesioni più spesse o più profonde.

Il basso peso alla nascita e la prematurità sono noti fattori di rischio per IH. Nella clinica per lo sviluppo del neonato prematuro presso l'Health Science Center dell'Università del Texas a San Antonio, i neonati con peso alla nascita inferiore a 1500 grammi vengono seguiti per tre anni dopo la dimissione dall'unità di terapia intensiva neonatale (NICU); circa il 16% di questi bambini ha emangiomi. Pertanto i ricercatori ritengono ragionevole iniziare il trattamento con un beta-bloccante topico in una fase precoce dell'emangioma per prevenire la crescita e la proliferazione e quindi i possibili gravi effetti associati alla crescita e quindi alla compromissione di organi/tessuti vitali.