Timolol til forebyggelse af spredning af infantil hæmangiom (TiPPIH-forsøg) (TiPPIH)

Infantile hæmangiomer (IH) er blandt de mest almindelige, godartede vaskulære tumorer i spædbørn med en estimeret prævalens på 4-5% af befolkningen. IH findes ikke ved fødslen, men bliver tydelig inden for de første par uger af livet. De er karakteriseret ved en hurtig proliferativ fase, der kan vare op til 4-6 måneder eller længere og derefter en periode med minimal eller manglende vækst før en involutiv fase, hvor de kan forsvinde med minimal eller ingen ardannelse over flere år. Selvom det ofte betragtes som godartede læsioner, kan hæmangiomer forekomme på steder for at forårsage funktionsnedsættelse af vitale organer, kan føre til sårdannelse, ardannelse eller vansiring og kan føre til livstruende komplikationer. Håndtering af disse problematiske IH omfatter laser, langsigtede systemiske kortikosteroider, interferon, Vincristine, kirurgi og senest systemisk propranolol. Pulserende farvelaser er den eneste behandling godkendt af FDA; det har været nyttigt til overfladiske hæmangiomer, men har ringe effekt på subkutane eller dybtliggende hæmangiomer. De foreslåede terapeutiske virkninger af propranolol er vasokonstriktion, nedsat ekspression af vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGR) og basale fibroblast vækstfaktorer (bFGF) gener gennem nedregulering af Raf/mitogen-aktiveret proteinkinase-vej og apoptose af kapillære endotelceller. For periorbitale læsioner, der kan forårsage amblyopi eller anisometropi, er topisk timolol blevet rapporteret at være til gavn. Der er en retrospektiv gennemgang, der er proof of concept, der viser, at topisk timolol er sikker og effektiv behandling for 6 tilfælde af IH.

Fordelen ved en topisk terapi er den reducerede risiko for systemiske bivirkninger sammenlignet med oral eller intravenøs administration. Ulempen er, at begrænset penetration kan udelukke effektivitet for de tykkere eller dybere læsioner.

At være af lav fødselsvægt samt præmaturitet er kendte risikofaktorer for IH. I den præmature spædbørns udviklingsklinik ved University of Texas Health Science Center i San Antonio følges spædbørn under 1500 grams fødselsvægt i tre år efter udskrivning fra Newborn Intensive Care Unit (NICU); ca. 16 % af disse spædbørn har hæmangiomer. Derfor finder efterforskerne det rimeligt at starte behandling med en topisk betablokker på et tidligt stadium af hæmangiom for at forhindre vækst og spredning og dermed de mulige alvorlige effekter forbundet med vækst og dermed svækkelse af vitale organer/væv.