Timolol para la prevención de la proliferación del hemangioma infantil (ensayo TiPPIH) (TiPPIH)

Los hemangiomas infantiles (HI) se encuentran entre los tumores vasculares benignos más comunes de la infancia con una prevalencia estimada del 4-5% de la población. Los IH no se encuentran al nacer, pero se hacen evidentes dentro de las primeras semanas de vida. Se caracterizan por una fase proliferativa rápida que puede durar hasta 4-6 meses o más y luego un período de crecimiento mínimo o nulo antes de una fase involutiva en la que pueden resolverse con cicatrices mínimas o sin cicatrices durante varios años. Aunque con frecuencia se consideran lesiones benignas, los hemangiomas pueden ocurrir en lugares que causan deterioro funcional de órganos vitales, pueden provocar ulceraciones, cicatrices o desfiguración, y pueden provocar complicaciones potencialmente mortales. El manejo de estos HI problemáticos incluye láser, corticosteroides sistémicos a largo plazo, interferón, vincristina, cirugía y, más recientemente, propranolol sistémico. El láser de colorante pulsado es el único tratamiento aprobado por la FDA; ha sido útil para hemangiomas superficiales pero tiene poco efecto en hemangiomas subcutáneos o profundos. Los efectos terapéuticos propuestos del propranolol son la vasoconstricción, la disminución de la expresión de los genes del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGR) y los factores básicos de crecimiento de fibroblastos (bFGF) a través de la regulación a la baja de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno/Raf y la apoptosis de las células endoteliales capilares. Para las lesiones periorbitarias que pueden causar ambliopía o anisometropía, se ha informado que el timolol tópico es beneficioso. Existe una revisión retrospectiva que es una prueba de concepto que demuestra que el timolol tópico es un tratamiento seguro y eficaz para 6 casos de HI.

La ventaja de una terapia tópica es la disminución del riesgo de efectos secundarios sistémicos en comparación con la administración oral o intravenosa. La desventaja es que la penetración limitada puede impedir la efectividad para las lesiones más gruesas o más profundas.

El bajo peso al nacer y la prematuridad son factores de riesgo conocidos para la HI. En la clínica de desarrollo de bebés prematuros del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio, los bebés con menos de 1500 gramos de peso al nacer son seguidos durante tres años después del alta de la Unidad de Cuidados Intensivos para Recién Nacidos (UCIN); aproximadamente el 16% de estos bebés tienen hemangiomas. Por lo tanto, los investigadores consideran razonable comenzar el tratamiento con un bloqueador beta tópico en una etapa temprana del hemangioma para prevenir el crecimiento y la proliferación y, por lo tanto, los posibles efectos graves asociados con el crecimiento y, por lo tanto, el deterioro de órganos/tejidos vitales.