Timolol for forebygging av spredning av infantilt hemangiom (TiPPIH-forsøk) (TiPPIH)

Infantile hemangiom (IH) er blant de vanligste, godartede vaskulære svulstene i spedbarnsalderen med en estimert prevalens på 4-5 % av befolkningen. IH er ikke funnet ved fødselen, men blir tydelig i løpet av de første ukene av livet. De er preget av en rask proliferativ fase som kan vare opptil 4-6 måneder eller lenger, og deretter en periode med minimal eller fraværende vekst før en involutiv fase hvor de kan forsvinne med minimal eller ingen arrdannelse over flere år. Selv om det ofte betraktes som godartede lesjoner, kan hemangiom oppstå på steder som forårsaker funksjonssvikt i vitale organer, kan føre til sårdannelser, arrdannelse eller vansiring, og kan føre til livstruende komplikasjoner. Håndtering av disse problematiske IH inkluderer laser, langsiktige systemiske kortikosteroider, interferon, Vincristine, kirurgi og sist systemisk propranolol. Pulsed-dye laser er den eneste behandlingen godkjent av FDA; det har vært nyttig for overfladiske hemangiom, men har liten effekt på subkutane eller dyptliggende hemangiom. De foreslåtte terapeutiske effektene av propranolol er vasokonstriksjon, redusert ekspresjon av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGR) og basale fibroblastvekstfaktorer (bFGF) gener gjennom nedregulering av Raf/mitogen-aktivert proteinkinasevei, og apoptose av kapillære endotelceller. For periorbitale lesjoner som kan forårsake amblyopi eller anisometropi, har topisk timolol blitt rapportert å være fordelaktig. Det er en retrospektiv gjennomgang som er proof of concept som viser at topisk timolol er sikker og effektiv behandling for 6 tilfeller av IH.

Fordelen med en lokal terapi er den reduserte risikoen for systemiske bivirkninger sammenlignet med oral eller intravenøs administrering. Ulempen er at begrenset penetrasjon kan utelukke effektivitet for de tykkere eller dypere lesjonene.

Å være av lav fødselsvekt samt prematuritet er kjente risikofaktorer for IH. I klinikken for premature spedbarnsutvikling ved University of Texas Health Science Center i San Antonio følges spedbarn under 1500 gram fødselsvekt i tre år etter utskrivning fra Newborn Intensive Care Unit (NICU); ca. 16 % av disse spedbarnene har hemangiom. Derfor finner etterforskerne det rimelig å starte behandling med en lokal betablokker på et tidlig stadium av hemangiom for å forhindre vekst og spredning og dermed mulige alvorlige effekter forbundet med vekst og dermed svekkelse av vitale organer/vev.