Timolol pro prevenci proliferace dětského hemangiomu (TiPPIH Trial) (TiPPIH)

Infantilní hemangiomy (IH) patří mezi nejčastější benigní vaskulární nádory kojeneckého věku s odhadovanou prevalencí 4–5 % populace. IH se nenacházejí při narození, ale projevují se během prvních několika týdnů života. Vyznačují se rychlou proliferativní fází, která může trvat až 4-6 měsíců nebo déle, a poté obdobím minimálního nebo chybějícího růstu před involutivní fází, kdy mohou vymizet s minimálním nebo žádným zjizvením během několika let. I když jsou hemangiomy často považovány za benigní léze, mohou se vyskytovat v místech, která způsobují funkční poškození životně důležitých orgánů, mohou vést k ulceracím, zjizvení nebo znetvoření a mohou vést k život ohrožujícím komplikacím. Léčba těchto problematických IH zahrnuje laser, dlouhodobé systémové kortikosteroidy, interferon, Vinkristin, chirurgii a nejnověji systémový propranolol. Pulzní barevný laser je jedinou léčbou schválenou FDA; byl užitečný pro povrchové hemangiomy, ale má malý účinek na subkutánní nebo hluboko uložené hemangiomy. Navrhované terapeutické účinky propranololu jsou vazokonstrikce, snížená exprese genů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGR) a základních fibroblastových růstových faktorů (bFGF) prostřednictvím downregulace Raf/mitogenem aktivované proteinkinázové dráhy a apoptóza kapilárních endoteliálních buněk. U periorbitálních lézí, které mohou způsobit amblyopii nebo anizometropii, bylo hlášeno, že topický Timolol je přínosný. Existuje jeden retrospektivní přehled, který je důkazem konceptu, který ukazuje, že lokální timolol je bezpečná a účinná léčba u 6 případů IH.

Výhodou lokální terapie je snížené riziko systémových vedlejších účinků ve srovnání s perorálním nebo intravenózním podáním. Nevýhodou je, že omezená penetrace může bránit účinnosti u silnějších nebo hlubších lézí.

Nízká porodní hmotnost a nedonošenost jsou známé rizikové faktory IH. Na klinice vývoje předčasně narozených dětí na University of Texas Health Science Center v San Antoniu jsou kojenci s porodní hmotností nižší než 1500 gramů sledováni po dobu tří let po propuštění z jednotky intenzivní péče o novorozence (NICU); přibližně 16 % těchto kojenců má hemangiomy. Výzkumníci proto považují za rozumné zahájit léčbu lokálním betablokátorem v časném stadiu hemangiomu, aby se zabránilo růstu a proliferaci, a tím i možným závažným účinkům spojeným s růstem, a tedy poškozením životně důležitých orgánů/tkání.