Timolol para a Prevenção da Proliferação de Hemangioma Infantil (TiPPIH Trial) (TiPPIH)

Os hemangiomas infantis (HI) estão entre os tumores vasculares benignos mais comuns da infância, com uma prevalência estimada de 4-5% da população. IH não são encontrados no nascimento, mas tornam-se evidentes nas primeiras semanas de vida. Eles são caracterizados por uma fase proliferativa rápida que pode durar até 4-6 meses ou mais e, em seguida, um período de crescimento mínimo ou ausente antes de uma fase involutiva, onde podem resolver com cicatrizes mínimas ou inexistentes ao longo de vários anos. Embora frequentemente considerados lesões benignas, os hemangiomas podem ocorrer em locais que causam comprometimento funcional de órgãos vitais, podem levar a ulcerações, cicatrizes ou desfigurações e podem levar a complicações com risco de vida. O manejo desses HI problemáticos inclui laser, corticosteroides sistêmicos de longo prazo, interferon, vincristina, cirurgia e, mais recentemente, propranolol sistêmico. O laser de corante pulsado é o único tratamento aprovado pelo FDA; tem sido útil para hemangiomas superficiais, mas tem pouco efeito em hemangiomas subcutâneos ou profundos. Os efeitos terapêuticos propostos do propranolol são vasoconstrição, diminuição da expressão dos genes do fator de crescimento vascular endotelial (VEGR) e dos fatores básicos de crescimento de fibroblastos (bFGF) por meio da regulação negativa da via de proteína quinase ativada por mitógeno/Raf e apoptose de células endoteliais capilares. Para lesões periorbitárias que podem causar ambliopia ou anisometropia, foi relatado que o Timolol tópico é benéfico. Há uma revisão retrospectiva que é prova de conceito que mostra que o timolol tópico é um tratamento seguro e eficaz para 6 casos de HI.

A vantagem de uma terapia tópica é a diminuição do risco de efeitos colaterais sistêmicos em comparação com a administração oral ou intravenosa. A desvantagem é que a penetração limitada pode impedir a eficácia nas lesões mais espessas ou profundas.

O baixo peso ao nascer e a prematuridade são fatores de risco conhecidos para HI. Na clínica de desenvolvimento de bebês prematuros no Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio, bebês com menos de 1.500 gramas de peso ao nascer são acompanhados por três anos após a alta da Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN); aproximadamente 16% dessas crianças têm hemangiomas. Portanto, os investigadores consideram razoável iniciar o tratamento com um betabloqueador tópico em um estágio inicial do hemangioma para prevenir o crescimento e a proliferação e, portanto, os possíveis efeitos graves associados ao crescimento e, portanto, ao comprometimento de órgãos/tecidos vitais.