Timolol zur Verhinderung der Proliferation des infantilen Hämangioms (TiPPIH-Studie) (TiPPIH)

Infantile Hämangiome (IH) gehören mit einer geschätzten Prävalenz von 4-5 % der Bevölkerung zu den häufigsten gutartigen Gefäßtumoren des Säuglingsalters. IH werden nicht bei der Geburt gefunden, sondern machen sich in den ersten Lebenswochen bemerkbar. Sie sind gekennzeichnet durch eine schnelle Proliferationsphase, die bis zu 4-6 Monate oder länger dauern kann, und dann eine Phase mit minimalem oder fehlendem Wachstum vor einer involutiven Phase, in der sie sich über mehrere Jahre mit minimaler oder keiner Narbenbildung zurückbilden können. Obwohl häufig als gutartige Läsionen angesehen, können Hämangiome an Stellen auftreten, die eine funktionelle Beeinträchtigung lebenswichtiger Organe verursachen, zu Ulzerationen, Narben oder Entstellungen führen und zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen können. Die Behandlung dieser problematischen IH umfasst Laser, langfristige systemische Kortikosteroide, Interferon, Vincristin, Operation und seit kurzem systemisches Propranolol. Gepulster Farbstofflaser ist die einzige von der FDA zugelassene Behandlung; es hat sich bei oberflächlichen Hämangiomen als nützlich erwiesen, hat aber wenig Wirkung auf subkutane oder tiefsitzende Hämangiome. Die vorgeschlagenen therapeutischen Wirkungen von Propranolol sind Vasokonstriktion, verringerte Expression von Genen des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGR) und der basischen Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (bFGF) durch Herunterregulierung des Raf/Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Signalwegs und Apoptose von Kapillarendothelzellen. Bei periorbitalen Läsionen, die Amblyopie oder Anisometropie verursachen können, wurde berichtet, dass topisches Timolol von Vorteil ist. Es gibt eine retrospektive Überprüfung, die als Proof of Concept gilt und zeigt, dass topisches Timolol eine sichere und wirksame Behandlung für 6 Fälle von IH ist.

Der Vorteil einer topischen Therapie ist das verringerte Risiko systemischer Nebenwirkungen im Vergleich zur oralen oder intravenösen Verabreichung. Der Nachteil besteht darin, dass eine begrenzte Penetration die Wirksamkeit bei dickeren oder tieferen Läsionen ausschließen kann.

Ein geringes Geburtsgewicht sowie Frühgeburtlichkeit sind bekannte Risikofaktoren für IH. In der Frühgeborenenentwicklungsklinik des University of Texas Health Science Center in San Antonio werden Säuglinge mit einem Geburtsgewicht von weniger als 1500 Gramm drei Jahre lang nach der Entlassung aus der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) beobachtet; etwa 16 % dieser Säuglinge haben Hämangiome. Daher halten es die Forscher für sinnvoll, die Behandlung mit einem topischen Betablocker in einem frühen Stadium des Hämangioms zu beginnen, um das Wachstum und die Proliferation und damit die möglichen schwerwiegenden Auswirkungen, die mit dem Wachstum und damit der Beeinträchtigung lebenswichtiger Organe/Gewebe verbunden sind, zu verhindern.