Timolol voor de preventie van proliferatie van infantiel hemangioom (TiPPIH-onderzoek) (TiPPIH)

Infantiele hemangiomen (IH) behoren tot de meest voorkomende, goedaardige vasculaire tumoren in de kindertijd met een geschatte prevalentie van 4-5% van de bevolking. IH wordt niet gevonden bij de geboorte, maar wordt duidelijk binnen de eerste paar weken van het leven. Ze worden gekenmerkt door een snelle proliferatieve fase die tot 4-6 maanden of langer kan duren en daarna een periode van minimale of afwezige groei voor een involutieve fase waarin ze kunnen verdwijnen met minimale of geen littekens gedurende meerdere jaren. Hoewel vaak wordt gedacht aan goedaardige laesies, kunnen hemangiomen voorkomen op locaties die functionele beperkingen van vitale organen veroorzaken, kunnen leiden tot zweren, littekens of misvormingen en kunnen leiden tot levensbedreigende complicaties. Het beheer van deze problematische IH omvat laser, langdurige systemische corticosteroïden, interferon, vincristine, chirurgie en recentelijk systemische propranolol. Pulsed-dye laser is de enige behandeling die is goedgekeurd door de FDA; het is nuttig geweest voor oppervlakkige hemangiomen, maar heeft weinig effect op onderhuidse of diepgewortelde hemangiomen. De voorgestelde therapeutische effecten van propranolol zijn vasoconstrictie, verminderde expressie van genen voor vasculaire endotheliale groeifactor (VEGR) en basale fibroblastgroeifactoren (bFGF) door neerwaartse regulatie van door Raf/mitogeen geactiveerde eiwitkinaseroute en apoptose van capillaire endotheelcellen. Voor periorbitale laesies die amblyopie of anisometropie kunnen veroorzaken, is gemeld dat topische timolol nuttig is. Er is één retrospectieve beoordeling die een proof of concept is en aantoont dat topisch timolol een veilige en effectieve behandeling is voor 6 gevallen van IH.

Het voordeel van een topische therapie is het verlaagde risico op systemische bijwerkingen in vergelijking met orale of intraveneuze toediening. Het nadeel is dat beperkte penetratie de effectiviteit van de dikkere of diepere laesies kan uitsluiten.

Een laag geboortegewicht en vroeggeboorte zijn bekende risicofactoren voor IH. In de kliniek voor de ontwikkeling van premature baby's aan het Health Science Center van de Universiteit van Texas in San Antonio worden baby's met een geboortegewicht van minder dan 1500 gram gevolgd gedurende drie jaar na ontslag uit de Newborn Intensive Care Unit (NICU); ongeveer 16% van deze zuigelingen heeft hemangiomen. Daarom vinden de onderzoekers het redelijk om de behandeling met een lokale bètablokker in een vroeg stadium van hemangioom te starten om de groei en proliferatie en daarmee de mogelijke ernstige effecten die gepaard gaan met groei en daarmee aantasting van vitale organen/weefsels te voorkomen.