Timolol för att förhindra spridning av infantilt hemangiom (TiPPIH-prövning) (TiPPIH)

Infantila hemangiom (IH) är bland de vanligaste, benigna vaskulära tumörerna i spädbarnsåldern med en uppskattad prevalens på 4-5 % av befolkningen. IH hittas inte vid födseln men blir tydlig inom de första levnadsveckorna. De kännetecknas av en snabb proliferativ fas som kan vara upp till 4-6 månader eller längre och sedan en period av minimal eller frånvarande tillväxt innan en involutiv fas där de kan försvinna med minimal eller ingen ärrbildning under flera år. Även om det ofta betraktas som godartade lesioner, kan hemangiom uppstå på platser för att orsaka funktionsnedsättning av vitala organ, kan leda till sårbildning, ärrbildning eller vanställdhet och kan leda till livshotande komplikationer. Hanteringen av dessa problematiska IH inkluderar laser, långsiktiga systemiska kortikosteroider, interferon, Vincristine, kirurgi och senast systemisk propranolol. Pulsed-dye laser är den enda behandlingen som godkänts av FDA; det har varit användbart för ytliga hemangiom men har liten effekt på subkutana eller djupt sittande hemangiom. De föreslagna terapeutiska effekterna av propranolol är vasokonstriktion, minskat uttryck av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGR) och basala fibroblasttillväxtfaktorer (bFGF) gener genom nedreglering av Raf/mitogen-aktiverad proteinkinasväg och apoptos av kapillära endotelceller. För periorbitala lesioner som kan orsaka amblyopi eller anisometropi har topikal timolol rapporterats vara till nytta. Det finns en retrospektiv granskning som är proof of concept som visar att topikal timolol är säker och effektiv behandling för 6 fall av IH.

Fördelen med en topikal terapi är den minskade risken för systemiska biverkningar jämfört med oral eller intravenös administrering. Nackdelen är att begränsad penetration kan utesluta effektivitet för de tjockare eller djupare lesionerna.

Att vara av låg födelsevikt såväl som prematuritet är kända riskfaktorer för IH. På kliniken för utveckling av för tidigt födda barn vid University of Texas Health Science Center i San Antonio följs spädbarn som väger mindre än 1 500 gram födelsevikt i tre år efter utskrivning från Newborn Intensive Care Unit (NICU); cirka 16 % av dessa spädbarn har hemangiom. Därför finner utredarna det rimligt att påbörja behandling med en topikal betablockerare i ett tidigt skede av hemangiom för att förhindra tillväxt och spridning och därmed de eventuella allvarliga effekterna i samband med tillväxt och därmed försämring av vitala organ/vävnader.