Тимолол для предотвращения пролиферации детской гемангиомы (испытание TiPPIH) (TiPPIH)

Инфантильные гемангиомы (ИГ) относятся к наиболее распространенным доброкачественным сосудистым опухолям младенческого возраста с предполагаемой распространенностью 4-5% населения. IH не обнаруживаются при рождении, но становятся очевидными в течение первых нескольких недель жизни. Они характеризуются быстрой пролиферативной фазой, которая может длиться до 4-6 месяцев или дольше, а затем периодом минимального роста или его отсутствия перед инволютивной фазой, когда они могут разрешаться с минимальным рубцеванием или без него в течение нескольких лет. Хотя гемангиомы часто считаются доброкачественными поражениями, они могут возникать в местах, вызывающих функциональные нарушения жизненно важных органов, могут приводить к изъязвлениям, рубцеванию или обезображиванию и могут приводить к опасным для жизни осложнениям. Лечение этих проблематичных ИГ включает лазер, длительные системные кортикостероиды, интерферон, винкристин, хирургическое вмешательство и совсем недавно системный пропранолол. Импульсный лазер на красителе — единственный метод лечения, одобренный FDA; он был полезен при поверхностных гемангиомах, но малоэффективен при подкожных или глубоких гемангиомах. Предлагаемые терапевтические эффекты пропранолола включают вазоконстрикцию, снижение экспрессии генов фактора роста эндотелия сосудов (VEGR) и основных факторов роста фибробластов (bFGF) за счет подавления пути Raf/митоген-активируемой протеинкиназы и апоптоза капиллярных эндотелиальных клеток. Сообщалось, что при периорбитальных поражениях, которые могут вызвать амблиопию или анизометропию, эффективен местный тимолол. Существует один ретроспективный обзор, который является доказательством концепции, показывающей, что тимолол для местного применения является безопасным и эффективным средством для лечения 6 случаев ИГ.

Преимуществом местной терапии является меньший риск системных побочных эффектов по сравнению с пероральным или внутривенным введением. Недостатком является то, что ограниченное проникновение может препятствовать эффективности при более толстых или глубоких поражениях.

Низкая масса тела при рождении, а также недоношенность являются известными факторами риска ИГ. В клинике недоношенных детей в Центре медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио дети с массой тела при рождении менее 1500 граммов наблюдаются в течение трех лет после выписки из отделения интенсивной терапии новорожденных (NICU); примерно у 16% этих младенцев есть гемангиомы. Поэтому исследователи считают целесообразным начинать лечение местными бета-блокаторами на ранней стадии гемангиомы, чтобы предотвратить рост и пролиферацию и, следовательно, возможные тяжелые последствия, связанные с ростом и, следовательно, поражением жизненно важных органов/тканей.