Tymolol w zapobieganiu proliferacji naczyniaka krwionośnego niemowlęcego (badanie TiPPIH) (TiPPIH)

Naczyniaki wczesnodziecięce (IH) należą do najczęstszych, łagodnych guzów naczyniowych wieku niemowlęcego, z szacunkową częstością występowania u 4-5% populacji. IH nie stwierdza się przy urodzeniu, ale ujawnia się w ciągu pierwszych kilku tygodni życia. Charakteryzują się szybką fazą proliferacji, która może trwać do 4-6 miesięcy lub dłużej, a następnie okresem minimalnego wzrostu lub jego braku przed fazą inwolucyjną, w której mogą ustąpić z minimalnym lub bez bliznowania przez wiele lat. Chociaż często uważa się je za zmiany łagodne, naczyniaki krwionośne mogą pojawiać się w miejscach powodujących upośledzenie funkcji ważnych narządów, mogą prowadzić do owrzodzeń, blizn lub oszpeceń i mogą prowadzić do zagrażających życiu powikłań. Postępowanie w przypadku tych problematycznych IH obejmuje laser, długotrwałe ogólnoustrojowe kortykosteroidy, interferon, winkrystynę, zabieg chirurgiczny, a ostatnio ogólnoustrojowy propranolol. Pulsacyjny laser barwnikowy jest jedyną metodą leczenia zatwierdzoną przez FDA; był przydatny w przypadku naczyniaków powierzchownych, ale ma niewielki wpływ na naczyniaki podskórne lub głęboko osadzone. Proponowane efekty terapeutyczne propranololu to zwężanie naczyń, zmniejszenie ekspresji genów czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGR) i podstawowych czynników wzrostu fibroblastów (bFGF) poprzez obniżenie poziomu szlaku Raf/kinaza białkowa aktywowana mitogenem oraz apoptoza komórek śródbłonka naczyń włosowatych. W przypadku zmian okołooczodołowych, które mogą powodować niedowidzenie lub anizometropię, miejscowy tymolol jest korzystny. Istnieje jeden przegląd retrospektywny, który potwierdza słuszność koncepcji i pokazuje, że miejscowy tymolol jest bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia 6 przypadków IH.

Zaletą terapii miejscowej jest mniejsze ryzyko ogólnoustrojowych działań niepożądanych w porównaniu z podawaniem doustnym lub dożylnym. Wadą jest to, że ograniczona penetracja może uniemożliwić skuteczność w przypadku grubszych lub głębszych zmian.

Niska masa urodzeniowa oraz wcześniactwo są znanymi czynnikami ryzyka IH. W klinice rozwoju wcześniaków w University of Texas Health Science Center w San Antonio niemowlęta o masie urodzeniowej poniżej 1500 gramów są obserwowane przez trzy lata po wypisaniu z oddziału intensywnej terapii noworodków (NICU); około 16% tych niemowląt ma naczyniaki krwionośne. W związku z tym badacze uważają za rozsądne rozpoczęcie leczenia miejscowym beta-blokerem we wczesnym stadium naczyniaka krwionośnego, aby zapobiec wzrostowi i proliferacji, a tym samym możliwym poważnym skutkom związanym ze wzrostem, a tym samym upośledzeniem ważnych narządów/tkanek.