GS-5885, GS-9451, tégobuvir et ribovirine chez des sujets prétraités atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1a ou 1b
22 novembre 2013 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comparant GS-5885, GS-9451, tégobuvir et ribavirine (RBV) à GS-5885, GS-9451 avec tégobuvir ou RBV chez des sujets prétraités atteints de génotype 1a chronique ou 1b Infection par le virus de l'hépatite C (VHC)
Il s'agit d'une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comparant le GS-5885, le GS-9451, le tégobuvir et la ribavirine (RBV) au GS-5885, le GS-9451 avec le tégobuvir ou la RBV chez des sujets prétraités atteints d'une maladie chronique. Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1a ou 1b.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
170
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10969
- Leber- and Studienzentrum am Checkpoint
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
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Bonn, Allemagne, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Düsseldorf, Allemagne, 40237
- Center for HIV and Hepatogastroenterology
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitaet
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
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Hamburg, Allemagne, 22589
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Klinikum der Universität Heidelberg
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Kiel, Allemagne, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mainz, Allemagne, 55131
- Johannes Gutenberg University Hospital
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Muenchen, Allemagne, 81377
- Klinikum Innenstadt der LMU Munchen
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Med Klinik und Poliklinik
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Advanced Clinical Research Institute, LLC
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- California Liver Institute
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Coronado, California, États-Unis, 92118
- SCTI Research Foundation Liver Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92161
- University of California, San Diego
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Los Angeles, California, États-Unis, 90036
- Lightsource Medical
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San Diego, California, États-Unis, 92123
- Medical Associates Research Group, Inc.
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San Diego, California, États-Unis, 92154
- Kaiser Permanente
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- California Pacific Medical Center
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San Jose, California, États-Unis, 95128
- San Jose Gastroenterology
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- Whitman Walker Clinic
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Florida
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DeLand, Florida, États-Unis, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami, Center for Liver Diseases
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- Mercy Medical Center
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Lutherville, Maryland, États-Unis, 21093
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Novi, Michigan, États-Unis, 48377
- Henry Ford Health System
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Medical College of Cornell Univeristy
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- University Gastroenterology
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Gastro One
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75204
- Southwest Infectious Disease Clinical Research, Inc
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Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- University of Texas Medical Branch
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas Health Sciences Center at Houston
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Houston, Texas, États-Unis, 77004
- Therapeutic Concepts, PA
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- Alamo Medical Research, Ltd.
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond, Inc.
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans avec une infection chronique par le VHC
- Résultats de la biopsie hépatique ≤ 3 ans avant le dépistage indiquant l'absence de cirrhose. Alternativement, une procédure non invasive effectuée dans les 6 mois suivant le dépistage est autorisée dans les pays où elle est autorisée
- Monoinfection par le génotype VHC (GT) 1a ou 1b
- ARN du VHC ≥ 104 UI/mL au dépistage
- Traitement antérieur et observance d'un cycle d'interféron alfa pégylé et de RBV
- Les dossiers médicaux du sujet doivent inclure suffisamment de détails sur le traitement antérieur par l'interféron alfa pégylé et la RBV (dates de début/d'arrêt et réponse virale) pour permettre la catégorisation de la réponse antérieure comme nulle, partielle, percée ou rechute.
- Indice de masse corporelle (IMC) 18-40 kg/m2 inclus
ECG de dépistage sans anomalies cliniquement significatives et avec intervalle QTcF (QT corrigé selon la formule de Fridericia)
≤ 450 msec pour les hommes et ≤ 470 msec pour les femmes.
- Accepter d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces pendant la durée de l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au départ.
Critère d'exclusion:
- Arrêt d'un traitement antérieur par interféron alfa pégylé et RBV en raison d'un événement indésirable, de toxicité ou perdu de vue
- Antécédents de maladie cardiaque importante
- Dépasser les critères définis à la section 4.2 pour les seuils de mesure en laboratoire liés à la leucopénie, la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie et la thyréostimuline (TSH).
- Diagnostic d'une maladie auto-immune, d'une maladie hépatique décompensée, d'un diabète sucré mal contrôlé, d'une maladie psychiatrique importante, d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère, du VIH, du virus de l'hépatite B (VHB), d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une autre tumeur maligne (à l'exception de certains cancers de la peau résolus) , une hémoglobinopathie, une maladie rétinienne ou si vous êtes immunodéprimé.
- Abus actuel d'amphétamines, de cocaïne, d'opiacés ou d'alcool. L'utilisation de méthadone n'est pas autorisée, mais un traitement d'entretien stable à la buprénorphine pendant ≥ 6 mois est autorisé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras 1
GS-5885 90 mg une fois par jour + GS-9451 200 mg une fois par jour + tégobuvir 30 mg deux fois par jour + RBV deux fois par jour
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Médicament : comprimé GS-5885 Comprimé GS-5885, 90 mg, une fois par jour Médicament : comprimé GS-9451 Comprimé GS-9451, 200 mg une fois par jour
tégobuvir 30 mg deux fois par jour
Ribavirine (Copegus®) BID (1000 mg pour les sujets pesant < 75 kg et 1200 mg pour les sujets pesant ≥ 75 kg) divisé BID
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Comparateur actif: Bras 2
GS-5885 90 mg une fois par jour + GS-9451 200 mg une fois par jour + tégobuvir 30 mg deux fois par jour + RBV placebo deux fois par jour
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Médicament : comprimé GS-5885 Comprimé GS-5885, 90 mg, une fois par jour Médicament : comprimé GS-9451 Comprimé GS-9451, 200 mg une fois par jour
tégobuvir 30 mg deux fois par jour
Ribovirine placebo BID
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Comparateur actif: Bras 3
GS-5885 90 mg QD + GS-9451 200 mg QD + tégobuvir placebo BID + RBV BID
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Médicament : comprimé GS-5885 Comprimé GS-5885, 90 mg, une fois par jour Médicament : comprimé GS-9451 Comprimé GS-9451, 200 mg une fois par jour
Ribavirine (Copegus®) BID (1000 mg pour les sujets pesant < 75 kg et 1200 mg pour les sujets pesant ≥ 75 kg) divisé BID
tégobuvir placebo BID
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité et tolérance
Délai: 24 semaines
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie combinée avec GS-5885, GS-9451, tégobuvir et ribavirine ou GS-5885, GS-9451 et tégobuvir ou GS-5885, GS-9451 et ribavirine. L'innocuité sera évaluée au cours de l'étude par la notification des événements indésirables, des tests de laboratoire clinique, des examens physiques, des signes vitaux et des ECG à 12 dérivations à différents moments de l'étude. |
24 semaines
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Activité antivirale
Délai: 24 semaines
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Évaluer l'efficacité antivirale mesurée par la réponse virologique soutenue (RVS, définie comme l'ARN du VHC < limite inférieure de quantification [LLoQ] 24 semaines après le traitement) d'une thérapie combinée avec GS-5885, GS-9451, tegobuvir et RBV par rapport à GS -5885, GS-9451 et tegobuvir ou GS-5885, GS-9451 et RBV chez des sujets prétraités atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1a ou 1b
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dynamique virale
Délai: 10 jours
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Caractériser la dynamique virale du GS-5885, du GS-9451 et du tegobuvir.
Le changement médian de l'ARN du VHC par rapport au départ et le changement moyen pondéré dans le temps entre le départ et le jour 10 seront évalués en fonction des temps d'échantillonnage de l'ARN du VHC plasmatique pour caractériser la dynamique virale du GS-5885, du GS-9451 et du tegobuvir.
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10 jours
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Composite (ou Profil) de Pharmacocinétique Composite (ou Profil) de Pharmacocinétique
Délai: avant la dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
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Caractériser la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du GS-5885, du GS-9451, du tégobuvir et de la ribavirine (le cas échéant).
Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, ASCtau et T ½
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avant la dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose
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Efficacité antivirale
Délai: 24-48 semaines
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Évaluer l'efficacité antivirale (telle que définie par la RVS) de l'ajout d'interféron alfa-2a pégylé (PEG) et de RBV (bras 2 uniquement) pendant 24 à 48 semaines au schéma thérapeutique d'origine chez les sujets qui subissent une percée virale ou une rechute et entrent dans le Rescue Sous-étude thérapeutique
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24-48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: John McNally, PhD, Gilead Sciences
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 septembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2011
Première publication (Estimation)
16 septembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
17 décembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2013
Dernière vérification
1 novembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- VHC
- Traitement Expérimenté
- Réponse virologique soutenue
- Hépatite C
- Thérapie combinée
- Inhibiteur de protéase
- Antiviral à action directe
- GS-5885
- Réponse virologique rapide
- Tégobuvir
- ARN du VHC
- Inhibiteur de polymérase
- Intolérant à l'interféron
- Interféron inéligible
- GS-9190
- GS-9451
- Génotype chronique 1a ou 1b
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites
- Ribavirine
- Lédipasvir
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-248-0131
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