Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GS-5885, GS-9451, Tegobuvir en Ribovirin bij ervaren patiënten met chronische genotype 1a- of 1b-infectie met hepatitis C-virus (HCV)

22 november 2013 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie van GS-5885, GS-9451, tegobuvir en ribavirine (RBV) vergeleken met GS-5885, GS-9451 met tegobuvir of RBV bij eerder behandelde proefpersonen met chronisch genotype 1a of 1b infectie met het hepatitis C-virus (HCV).

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie van GS-5885, GS-9451, tegobuvir en ribavirine (RBV) in vergelijking met GS-5885, GS-9451 met tegobuvir of RBV bij ervaren patiënten met chronische Genotype 1a of 1b hepatitis C-virus (HCV) infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

170

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10969
        • Leber- and Studienzentrum am Checkpoint
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Düsseldorf, Duitsland, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitaet
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Hamburg, Duitsland, 22589
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Klinikum der Universität Heidelberg
      • Kiel, Duitsland, 24146
        • Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Johannes Gutenberg University Hospital
      • Muenchen, Duitsland, 81377
        • Klinikum Innenstadt der LMU Munchen
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg - Med Klinik und Poliklinik
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Advanced Clinical Research Institute, LLC
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • California Liver Institute
      • Coronado, California, Verenigde Staten, 92118
        • SCTI Research Foundation Liver Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92161
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90036
        • Lightsource Medical
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Medical Associates Research Group, Inc.
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92154
        • Kaiser Permanente
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
      • San Jose, California, Verenigde Staten, 95128
        • San Jose Gastroenterology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • Whitman Walker Clinic
    • Florida
      • DeLand, Florida, Verenigde Staten, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami, Center for Liver Diseases
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
        • Infectious Disease Specialists of Atlanta
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
        • Mercy Medical Center
      • Lutherville, Maryland, Verenigde Staten, 21093
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Medical College of Cornell Univeristy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • University Gastroenterology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • Gastro One
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75204
        • Southwest Infectious Disease Clinical Research, Inc
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas Health Sciences Center at Houston
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
        • Therapeutic Concepts, PA
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • Alamo Medical Research, Ltd.
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23602
        • Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond, Inc.
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥18 jaar met chronische HCV-infectie
  • Leverbiopsieresultaten ≤ 3 jaar voorafgaand aan screening wijzen op de afwezigheid van cirrose. Als alternatief is een niet-invasieve procedure die binnen 6 maanden na screening wordt uitgevoerd, toegestaan ​​in landen waar dit is toegestaan
  • Mono-infectie met HCV-genotype (GT) 1a of 1b
  • HCV RNA ≥ 104 IE/ml bij screening
  • Voorafgaande behandeling en therapietrouw met één kuur met gepegyleerd interferon alfa en RBV
  • De medische dossiers van de proefpersoon moeten voldoende details bevatten over de eerdere behandeling met gepegyleerd interferon alfa en RBV (start-/stopdata en virale respons) om eerdere respons te kunnen categoriseren als nul, gedeeltelijk, doorbraak of terugval.
  • Body mass index (BMI) 18-40 kg/m2 inclusief

  • Screening-ECG zonder klinisch significante afwijkingen en met QTcF-interval (QT gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia)

    ≤ 450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen.

  • Spreek af om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studie en gedurende 7 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline.

Uitsluitingscriteria:

  • Beëindiging van eerdere behandeling met gepegyleerd interferon alfa en RBV vanwege een bijwerking, toxiciteitsredenen of lost-to-follow-up
  • Geschiedenis van significante hartziekte
  • Overschrijd de criteria beschreven in rubriek 4.2 voor laboratoriummetingsdrempels met betrekking tot leukopenie, neutropenie, anemie, trombocytopenie en schildklierstimulerend hormoon (TSH).
  • Diagnose van auto-immuunziekte, gedecompenseerde leverziekte, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, significante psychiatrische ziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), HIV, hepatitis B-virus (HBV), hepatocellulair carcinoom of andere maligniteiten (met uitzondering van bepaalde verdwenen huidkankers) , hemoglobinopathie, netvliesaandoening of immunosuppressie.
  • Huidig ​​​​misbruik van amfetaminen, cocaïne, opiaten of alcohol. Het gebruik van methadon is niet toegestaan, maar een stabiele onderhoudsbehandeling met buprenorfine gedurende ≥ 6 maanden is wel toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm 1
GS-5885 90 mg eenmaal daags + GS-9451 200 mg eenmaal daags + tegobuvir 30 mg tweemaal daags + RBV tweemaal daags
Geneesmiddel: GS-5885

Geneesmiddel: GS-5885-tablet

GS-5885-tablet, 90 mg, QD

Geneesmiddel: GS-9451

Geneesmiddel: GS-9451-tablet

GS-9451-tablet, 200 mg eenmaal daags

Geneesmiddel: tegobuvir
tegobuvir 30 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine (Copegus®) BID (1000 mg voor proefpersonen die < 75 kg wegen en 1200 mg voor proefpersonen die ≥ 75 kg wegen) verdeeld BID
Actieve vergelijker: Arm 2
GS-5885 90 mg eenmaal daags + GS-9451 200 mg eenmaal daags + tegobuvir 30 mg tweemaal daags + RBV placebo tweemaal daags
Geneesmiddel: GS-5885

Geneesmiddel: GS-5885-tablet

GS-5885-tablet, 90 mg, QD

Geneesmiddel: GS-9451

Geneesmiddel: GS-9451-tablet

GS-9451-tablet, 200 mg eenmaal daags

Geneesmiddel: tegobuvir
tegobuvir 30 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: placebo om overeen te komen met RBV
Ribovirine placebo tweemaal daags
Actieve vergelijker: Arm 3
GS-5885 90 mg eenmaal daags + GS-9451 200 mg eenmaal daags + tegobuvir placebo tweemaal daags + RBV tweemaal daags
Geneesmiddel: GS-5885

Geneesmiddel: GS-5885-tablet

GS-5885-tablet, 90 mg, QD

Geneesmiddel: GS-9451

Geneesmiddel: GS-9451-tablet

GS-9451-tablet, 200 mg eenmaal daags

Geneesmiddel: Ribavirine
Ribavirine (Copegus®) BID (1000 mg voor proefpersonen die < 75 kg wegen en 1200 mg voor proefpersonen die ≥ 75 kg wegen) verdeeld BID
Geneesmiddel: placebo die overeenkomt met tegobuvir
tegobuvir placebo tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 24 weken

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van combinatietherapie met GS-5885, GS-9451, tegobuvir en ribavirine of GS-5885, GS-9451 en tegobuvir of GS-5885, GS-9451 en ribavirine te evalueren.

De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld door middel van het melden van bijwerkingen, klinische laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek, vitale functies en 12-afleidingen ECG's op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek.
24 weken
Antivirale activiteit
Tijdsspanne: 24 weken
Om de antivirale werkzaamheid te evalueren zoals gemeten aan de hand van aanhoudende virologische respons (SVR, gedefinieerd als HCV RNA < ondergrens van kwantificering [LLoQ] 24 weken na behandeling) van combinatietherapie met GS-5885, GS-9451, tegobuvir en RBV vergeleken met GS -5885, GS-9451 en tegobuvir of GS-5885, GS-9451 en RBV bij eerder behandelde proefpersonen met chronische HCV-infectie genotype 1a of 1b
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virale dynamiek
Tijdsspanne: 10 dagen
Om de virale dynamiek van GS-5885, GS-9451 en tegobuvir te karakteriseren. De mediane verandering ten opzichte van baseline in HCV RNA en tijdgewogen gemiddelde verandering vanaf baseline tot en met dag 10 zullen worden beoordeeld op basis van plasma HCV RNA-bemonsteringstijden om de virale dynamiek van GS-5885, GS-9451 en tegobuvir te karakteriseren.
10 dagen
Samenstelling (of profiel) van farmacokinetiek Samenstelling (of profiel) van farmacokinetiek
Tijdsspanne: voordosering, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering
Om de steady-state farmacokinetiek van GS-5885, GS-9451, tegobuvir en ribavirine (indien van toepassing) te karakteriseren. Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUCtau en T½
voordosering, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na dosering
Antivirale werkzaamheid
Tijdsspanne: 24-48 weken
Om de antivirale werkzaamheid (zoals gedefinieerd door SVR) te evalueren van het toevoegen van gepegyleerd interferon alfa-2a (PEG) en RBV (alleen arm 2) gedurende 24-48 weken aan het oorspronkelijke behandelingsregime bij proefpersonen die een virale doorbraak of terugval ervaren en in de Rescue komen Therapie Substudie
24-48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: John McNally, PhD, Gilead Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2013

Laatst geverifieerd

1 november 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GS-US-248-0131

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren