GS-5885, GS-9451, Tegobuvir och Ribovirin hos behandlingserfarna patienter med kronisk genotyp 1a eller 1b hepatit C-virus (HCV)-infektion
22 november 2013 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av GS-5885, GS-9451, tegobuvir och ribavirin (RBV) jämfört med GS-5885, GS-9451 med tegobuvir eller RBV i behandlingserfarna genotyp med 1-kroniska patienter eller 1b Hepatit C-virus (HCV) infektion
Detta är en fas 2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av GS-5885, GS-9451, Tegobuvir och Ribavirin (RBV) jämfört med GS-5885, GS-9451 med Tegobuvir eller RBV i behandlingserfarna patienter med kroniska patienter Genotyp 1a eller 1b Hepatit C Virus (HCV) infektion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
170
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
- Advanced Clinical Research Institute, LLC
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- California Liver Institute
-
Coronado, California, Förenta staterna, 92118
- SCTI Research Foundation Liver Center
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92161
- University of California, San Diego
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90036
- Lightsource Medical
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Medical Associates Research Group, Inc.
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92154
- Kaiser Permanente
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Jose, California, Förenta staterna, 95128
- San Jose Gastroenterology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
- Whitman Walker Clinic
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Förenta staterna, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami, Center for Liver Diseases
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
- Mercy Medical Center
-
Lutherville, Maryland, Förenta staterna, 21093
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Förenta staterna, 48377
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Medical College of Cornell Univeristy
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
- University Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
- Gastro One
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75204
- Southwest Infectious Disease Clinical Research, Inc
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas Health Sciences Center at Houston
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77004
- Therapeutic Concepts, PA
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- Alamo Medical Research, Ltd.
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23602
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond, Inc.
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10969
- Leber- and Studienzentrum am Checkpoint
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Düsseldorf, Tyskland, 40237
- Center for HIV and Hepatogastroenterology
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitaet
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
-
Hamburg, Tyskland, 22589
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Klinikum der Universität Heidelberg
-
Kiel, Tyskland, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Johannes Gutenberg University Hospital
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Klinikum Innenstadt der LMU Munchen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Med Klinik und Poliklinik
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år med kronisk HCV-infektion
- Leverbiopsiresultat ≤ 3 år före screening som indikerar frånvaro av cirros. Alternativt är en icke-invasiv procedur som utförs inom 6 månader efter screening tillåten i länder där det är tillåtet
- Monoinfektion med HCV genotyp (GT) 1a eller 1b
- HCV RNA ≥ 104 IE/ml vid screening
- Tidigare behandling och vidhäftning med en kur av pegylerat interferon alfa och RBV
- Patientens medicinska journaler måste innehålla tillräckliga detaljer om tidigare behandling med pegylerat interferon alfa och RBV (start-/stoppdatum och viralt svar) för att möjliggöra kategorisering av tidigare svar som antingen noll, partiell, genombrott eller återfall.
- Body mass index (BMI) 18-40 kg/m2 inklusive
Screening av EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser och med QTcF-intervall (QT korrigerat med Fridericias formel)
≤ 450 msek för hanar och ≤ 470 msek för kvinnor.
- Gå med på att använda två former av mycket effektiva preventivmedel under studiens varaktighet och i 7 månader efter den sista dosen av studiemedicinen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och baseline.
Exklusions kriterier:
- Avbrytande av tidigare behandling med pegylerat interferon alfa och RBV på grund av en biverkning, toxicitetsskäl eller förlorade vid uppföljning
- Historik av betydande hjärtsjukdom
- Överskrid kriterierna som anges i avsnitt 4.2 för laboratorietrösklar relaterade till leukopeni, neutropeni, anemi, trombocytopeni och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH).
- Diagnos av autoimmun sjukdom, dekompenserad leversjukdom, dåligt kontrollerad diabetes mellitus, betydande psykiatrisk sjukdom, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), HIV, hepatit B-virus (HBV), hepatocellulärt karcinom eller annan malignitet (med undantag för vissa hudcancersjukdomar som lösts) hemoglobinopati, retinal sjukdom eller är immunsupprimerade.
- Aktuellt missbruk av amfetamin, kokain, opiater eller alkohol. Metadon är inte tillåtet, men stabil underhållsbehandling med buprenorfin i ≥ 6 månader är tillåten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1
GS-5885 90 mg QD + GS-9451 200 mg QD + tegobuvir 30 mg BID + RBV BID
|
Läkemedel: GS-5885 tablett GS-5885 tablett, 90 mg, QD Läkemedel: GS-9451 tablett GS-9451 tablett, 200 mg QD
tegobuvir 30 mg två gånger dagligen
Ribavirin (Copegus®) BID (1000 mg för försökspersoner som väger < 75 kg och 1200 mg för försökspersoner som väger ≥ 75 kg) delat BID
|
|
Aktiv komparator: Arm 2
GS-5885 90 mg QD + GS-9451 200 mg QD + tegobuvir 30 mg BID + RBV placebo BID
|
Läkemedel: GS-5885 tablett GS-5885 tablett, 90 mg, QD Läkemedel: GS-9451 tablett GS-9451 tablett, 200 mg QD
tegobuvir 30 mg två gånger dagligen
Ribovirin placebo BID
|
|
Aktiv komparator: Arm 3
GS-5885 90 mg QD + GS-9451 200 mg QD + tegobuvir placebo BID + RBV BID
|
Läkemedel: GS-5885 tablett GS-5885 tablett, 90 mg, QD Läkemedel: GS-9451 tablett GS-9451 tablett, 200 mg QD
Ribavirin (Copegus®) BID (1000 mg för försökspersoner som väger < 75 kg och 1200 mg för försökspersoner som väger ≥ 75 kg) delat BID
tegobuvir placebo BID
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 24 veckor
|
För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av kombinationsbehandling med GS-5885, GS-9451, tegobuvir och ribavirin eller GS-5885, GS-9451 och tegobuvir eller GS-5885, GS-9451 och ribavirin. Säkerheten kommer att bedömas under studien genom rapportering av biverkningar, kliniska laboratorietester, fysiska undersökningar, vitala tecken och 12-avlednings-EKG vid olika tidpunkter under studien. |
24 veckor
|
|
Antiviral aktivitet
Tidsram: 24 veckor
|
För att utvärdera den antivirala effekten mätt med ihållande virologisk respons (SVR, definierad som HCV RNA < undre kvantifieringsgräns [LLoQ] 24 veckor efter behandling) av kombinationsbehandling med GS-5885, GS-9451, tegobuvir och RBV jämfört med GS -5885, GS-9451 och tegobuvir eller GS-5885, GS-9451 och RBV hos behandlingserfarna patienter med kronisk genotyp 1a eller 1b HCV-infektion
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Viral dynamik
Tidsram: 10 dagar
|
Att karakterisera den virala dynamiken hos GS-5885, GS-9451 och tegobuvir.
Medianförändringen från baslinjen i HCV-RNA och den tidsvägda genomsnittliga förändringen från baslinjen till och med dag 10 kommer att bedömas baserat på plasma-HCV-RNA-provtagningstider för att karakterisera den virala dynamiken hos GS-5885, GS-9451 och tegobuvir.
|
10 dagar
|
|
Sammansättning (eller profil) av farmakokinetik Sammansatt (eller profil) av farmakokinetik
Tidsram: före dosering, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
|
Att karakterisera steady state farmakokinetiken för GS-5885, GS-9451, tegobuvir och ribavirin (om så är lämpligt).
Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUCtau och T ½
|
före dosering, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
|
|
Antiviral effekt
Tidsram: 24-48 veckor
|
För att utvärdera den antivirala effekten (enligt definitionen av SVR) av att lägga till pegylerat interferon alfa-2a (PEG) och RBV (endast arm 2) under 24-48 veckor till den ursprungliga behandlingsregimen hos patienter som upplever virusgenombrott eller återfall och går in i Rescue Terapi delstudie
|
24-48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: John McNally, PhD, Gilead Sciences
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2011
Första postat (Uppskatta)
16 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
17 december 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2013
Senast verifierad
1 november 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit, kronisk
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Hepatit C, kronisk
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Ribavirin
- Ledipasvir
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-248-0131
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .