GS-5885, GS-9451, Tegobuvir og Ribovirin i behandlingserfarne personer med kronisk genotype 1a eller 1b hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon
22. november 2013 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av GS-5885, GS-9451, tegobuvir og ribavirin (RBV) sammenlignet med GS-5885, GS-9451 med tegobuvir eller RBV i behandlingserfarne genotype med 1-kroniske personer eller 1b hepatitt C virus (HCV) infeksjon
Dette er en fase 2 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av GS-5885, GS-9451, Tegobuvir og Ribavirin (RBV) sammenlignet med GS-5885, GS-9451 med Tegobuvir eller RBV i behandlingserfarne pasienter med kroniske pasienter. Genotype 1a eller 1b Hepatitt C Virus (HCV) infeksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
170
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92801
- Advanced Clinical Research Institute, LLC
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- California Liver Institute
-
Coronado, California, Forente stater, 92118
- SCTI Research Foundation Liver Center
-
La Jolla, California, Forente stater, 92161
- University of California, San Diego
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90036
- Lightsource Medical
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Medical Associates Research Group, Inc.
-
San Diego, California, Forente stater, 92154
- Kaiser Permanente
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- California Pacific Medical Center
-
San Jose, California, Forente stater, 95128
- San Jose Gastroenterology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- Whitman Walker Clinic
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Forente stater, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami, Center for Liver Diseases
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- Infectious Disease Specialists of Atlanta
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
- Mercy Medical Center
-
Lutherville, Maryland, Forente stater, 21093
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Forente stater, 48377
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Medical College of Cornell Univeristy
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- University Gastroenterology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- Gastro One
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75204
- Southwest Infectious Disease Clinical Research, Inc
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas Health Sciences Center at Houston
-
Houston, Texas, Forente stater, 77004
- Therapeutic Concepts, PA
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Alamo Medical Research, Ltd.
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond, Inc.
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10969
- Leber- and Studienzentrum am Checkpoint
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Düsseldorf, Tyskland, 40237
- Center for HIV and Hepatogastroenterology
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe Universitaet
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Medizinische Universitätsklinik
-
Hamburg, Tyskland, 22589
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Klinikum der Universität Heidelberg
-
Kiel, Tyskland, 24146
- Gastroenterologisch-Hepatologisches Zentrum Kiel
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Johannes Gutenberg University Hospital
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Klinikum Innenstadt der LMU Munchen
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg - Med Klinik und Poliklinik
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år med kronisk HCV-infeksjon
- Leverbiopsiresultater ≤ 3 år før screening som indikerer fravær av skrumplever. Alternativt er en ikke-invasiv prosedyre utført innen 6 måneder etter screening tillatt i land der det er tillatt
- Monoinfeksjon med HCV genotype (GT) 1a eller 1b
- HCV RNA ≥ 104 IE/ml ved screening
- Tidligere behandling og adherens med en kur med pegylert interferon alfa og RBV
- Pasientens medisinske journaler må inneholde tilstrekkelig detaljer om tidligere behandling med pegylert interferon alfa og RBV (start-/stoppdatoer og viral respons) for å tillate kategorisering av tidligere respons som enten null, delvis, gjennombrudd eller tilbakefall.
- Kroppsmasseindeks (BMI) 18-40 kg/m2 inkludert
Screening av EKG uten klinisk signifikante abnormiteter og med QTcF-intervall (QT korrigert med Fridericias formel)
≤ 450 msek for menn og ≤ 470 msek for kvinner.
- Godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon i løpet av studien og i 7 måneder etter siste dose med studiemedisin. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline.
Ekskluderingskriterier:
- Seponering av tidligere behandling med pegylert interferon alfa og RBV på grunn av en uønsket hendelse, toksisitetsårsaker eller ble tapt ved oppfølging
- Historie med betydelig hjertesykdom
- Overskrid kriteriene angitt i seksjon 4.2 for laboratoriemålsterskler relatert til leukopeni, nøytropeni, anemi, trombocytopeni og thyroidstimulerende hormon (TSH).
- Diagnostisering av autoimmun sykdom, dekompensert leversykdom, dårlig kontrollert diabetes mellitus, betydelig psykiatrisk sykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), HIV, hepatitt B-virus (HBV), hepatocellulært karsinom eller annen malignitet (med unntak av visse hudkreftformer som er løst) hemoglobinopati, retinal sykdom, eller er immunsupprimert.
- Nåværende misbruk av amfetamin, kokain, opiater eller alkohol. Metadonbruk er ikke tillatt, men stabil vedlikeholdsbehandling med buprenorfin i ≥ 6 måneder er tillatt.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1
GS-5885 90 mg QD + GS-9451 200 mg QD + tegobuvir 30 mg BID + RBV BID
|
Legemiddel: GS-5885 tablett GS-5885 tablett, 90 mg, QD Legemiddel: GS-9451 tablett GS-9451 tablett, 200 mg QD
tegobuvir 30 mg to ganger daglig
Ribavirin (Copegus®) BID (1000 mg for personer som veier < 75 kg og 1200 mg for personer som veier ≥ 75 kg) delt BID
|
|
Aktiv komparator: Arm 2
GS-5885 90 mg QD + GS-9451 200 mg QD + tegobuvir 30 mg BID + RBV placebo BID
|
Legemiddel: GS-5885 tablett GS-5885 tablett, 90 mg, QD Legemiddel: GS-9451 tablett GS-9451 tablett, 200 mg QD
tegobuvir 30 mg to ganger daglig
Ribovirin placebo BID
|
|
Aktiv komparator: Arm 3
GS-5885 90 mg QD + GS-9451 200 mg QD + tegobuvir placebo BID + RBV BID
|
Legemiddel: GS-5885 tablett GS-5885 tablett, 90 mg, QD Legemiddel: GS-9451 tablett GS-9451 tablett, 200 mg QD
Ribavirin (Copegus®) BID (1000 mg for personer som veier < 75 kg og 1200 mg for personer som veier ≥ 75 kg) delt BID
tegobuvir placebo BID
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 24 uker
|
For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonsbehandling med GS-5885, GS-9451, tegobuvir og ribavirin eller GS-5885, GS-9451 og tegobuvir eller GS-5885, GS-9451 og ribavirin. Sikkerhet vil bli vurdert under studien gjennom rapportering av uønskede hendelser, kliniske laboratorietester, fysiske undersøkelser, vitale tegn og 12-avlednings-EKG på ulike tidspunkt i løpet av studien. |
24 uker
|
|
Antiviral aktivitet
Tidsramme: 24 uker
|
For å evaluere den antivirale effekten målt ved vedvarende virologisk respons (SVR, definert som HCV RNA < nedre grense for kvantifisering [LLoQ] 24 uker etter behandling) av kombinasjonsbehandling med GS-5885, GS-9451, tegobuvir og RBV sammenlignet med GS -5885, GS-9451 og tegobuvir eller GS-5885, GS-9451 og RBV hos behandlingserfarne personer med kronisk genotype 1a eller 1b HCV-infeksjon
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral dynamikk
Tidsramme: 10 dager
|
For å karakterisere den virale dynamikken til GS-5885, GS-9451 og tegobuvir.
Median endring fra baseline i HCV RNA og tidsvektet gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 10 vil bli vurdert basert på plasma HCV RNA prøvetakingstider for å karakterisere den virale dynamikken til GS-5885, GS-9451 og tegobuvir.
|
10 dager
|
|
Sammensatt (eller profil) av farmakokinetikk Sammensatt (eller profil) av farmakokinetikk
Tidsramme: før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
|
For å karakterisere steady state-farmakokinetikken til GS-5885, GS-9451, tegobuvir og ribavirin (hvis aktuelt).
Cmax, Tmax, Clast, Tlast, Ctau, λz, AUCtau og T ½
|
før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter dose
|
|
Antiviral effekt
Tidsramme: 24-48 uker
|
For å evaluere den antivirale effekten (som definert av SVR) av å legge til pegylert interferon alfa-2a (PEG) og RBV (kun arm 2) i 24-48 uker til det opprinnelige behandlingsregimet hos pasienter som opplever virusgjennombrudd eller tilbakefall og går inn i Rescue Terapi delstudie
|
24-48 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: John McNally, PhD, Gilead Sciences
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2011
Først lagt ut (Anslag)
16. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
17. desember 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2013
Sist bekreftet
1. november 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Ribavirin
- Ledipasvir
Andre studie-ID-numre
- GS-US-248-0131
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .