Traitement de la leucémie aiguë myéloblastique récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la LAM selon les critères de l'OMS
• LAM récidivante ou réfractaire telle que définie ci-dessous Première rechute après traitement standard avec une durée de la première rémission inférieure à un an
• Réfractaire à un cycle d'induction incluant la cytarabine et les anthracyclines
• Leucémie non promyélocytaire (absence de réarrangement t(15;17) ou PML-RARα et ses variantes)
• Nombre de cellules blastiques du sang périphérique inférieur à 50 x 109/L. L'hydroxyurée et la leucophérèse peuvent être utilisées pour réduire le nombre de blastes avant le début du traitement
• Âge ≤ 65 ans et ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG de 0-2
• Fournir un consentement éclairé écrit signé
• Être capable de se conformer aux procédures d'études et aux examens de suivi
• Être non fertile ou accepter d'utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude jusqu'à la fin de la dernière visite de traitement
• Fonction rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par tous les éléments suivants :

Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ; et AST et ALT < 2,5 x LSN ; et Créatinine sérique <1,0 mg/dL ; si la créatinine sérique < 1,0 mg/dL, le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé doit être < 60 ml/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) - Insuffisance minimale de la fonction cardiaque telle que mesurée par au moins 1 des éléments suivants : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % lors d'une acquisition multigate (MUGA) ou d'un radionucléide scanner angiographique ; ou Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche > 22 % à l'examen échocardiographique ;

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP, classification franco-américano-britannique [FAB] M3 ou classification OMS des LAP avec t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa et variants)
• LAM secondaire à un traitement antérieur du syndrome myélodysplasique (SMD)
• Numération des cellules blastiques du sang périphérique ≥ 50 x 109/L. L'hydroxyurée et la leucophérèse peuvent être utilisées pour réduire le nombre de blastes avant le début du traitement
• Traitement expérimental antérieur dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si un traitement expérimental a été reçu avant ce moment, les toxicités liées au médicament doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins avant la première dose du médicament à l'étude
• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) (une greffe autologue antérieure de cellules souches hématopoïétiques est autorisée)
• Agent expérimental reçu dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si vous avez reçu un agent expérimental avant ce moment, les toxicités liées au médicament doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins avant la première dose du médicament à l'étude
• Insuffisance rénale et hépatique, comme indiqué par les éléments suivants :

Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) à condition que cela ne soit pas attribuable à la LAM elle-même ; ou AST et ALT > 2,5 x LSN à condition que cela ne soit pas imputable à la LAM elle-même ; ou Créatinine sérique > 1,0 mg/dL à condition que le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé soit ≤ 60 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)

- Fonction cardiaque altérée telle que mesurée par au moins 1 des éléments suivants : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % lors d'une acquisition multigated (MUGA) ou d'une angiographie radionucléide ; ou Raccourcissement fractionnaire ventriculaire gauche < 22 % à l'examen échocardiographique ;

• Mauvais état général ECOG 3-4
• Refus de signer le consentement éclairé
• Incapable de se conformer aux procédures d'étude et aux examens de suivi
• Troubles psychiatriques pouvant interférer avec le consentement, la participation à l'étude ou le suivi
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
• Diagnostic d'une autre tumeur maligne, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis au moins 5 ans après la fin du traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes :

Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie a été achevé Patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans preuve d'une maladie récurrente ou progressive basée sur les valeurs de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) sont également éligibles pour cette étude si un traitement hormonal a été initié ou si une prostatectomie radicale a été réalisée

• Preuve clinique suggérant une implication du système nerveux central (SNC) dans la leucémie à moins qu'une ponction lombaire ne confirme l'absence de blastes leucémiques dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
• Test préalable positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude