Leczenie nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczki mieloblastycznej

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie AML według kryteriów WHO
• Nawrotowa lub oporna AML zdefiniowana poniżej Pierwszy nawrót po standardowym leczeniu z czasem trwania pierwszej remisji krótszym niż rok
• Oporność na cykl indukcyjny, który obejmuje cytarabinę i antracykliny
• Białaczka niepromielocytowa (brak przegrupowania t(15;17) lub PML-RARα i jego wariantów)
• Liczba blastów we krwi obwodowej mniejsza niż 50 x 109/l. Hydroksymocznik i leukofereza mogą być stosowane w celu obniżenia liczby blastów przed rozpoczęciem leczenia
• Wiek ≤ 65 lat i ≥ 18 lat
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Dostarcz podpisaną świadomą zgodę na piśmie
• Być w stanie przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych
• Być niepłodnym lub zgodzić się na stosowanie antykoncepcji podczas badania do końca ostatniej wizyty leczniczej
• Odpowiednia czynność nerek i wątroby, na co wskazują wszystkie z poniższych kryteriów:

bilirubina całkowita <1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN); oraz AST i ALT <2,5 x GGN; oraz kreatynina w surowicy <1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy <1,0 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić <60 ml/min/1,73 m2 obliczone za pomocą równania Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) - Minimalne upośledzenie czynności serca mierzone za pomocą co najmniej 1 z następujących parametrów: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >40% w skanowaniu wielobramkowym (MUGA) lub radionuklidem skan angiograficzny; lub Frakcyjne skrócenie lewej komory >22% w badaniu echokardiograficznym;

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL, francusko-amerykańsko-brytyjska [FAB] klasyfikacja M3 lub klasyfikacja WHO APL z t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa i warianty)
• AML wtórna do wcześniejszego leczenia zespołu mielodysplastycznego (MDS)
• Liczba blastocytów we krwi obwodowej ≥ 50 x 109/l. Hydroksymocznik i leukofereza mogą być stosowane w celu obniżenia liczby blastów przed rozpoczęciem leczenia
• Wcześniejsze leczenie eksperymentalne w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli jakiekolwiek leczenie eksperymentalne zostało zastosowane przed tym punktem czasowym, toksyczność związana z lekiem musiała ustąpić do stopnia 1. lub niższego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Przebyty przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) (poprzedni autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych jest dozwolony)
• Badany środek otrzymano w ciągu 5 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli otrzymano jakikolwiek badany środek przed tym punktem czasowym, toksyczność związana z lekiem musiała ustąpić do stopnia 1. lub niższego przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Zaburzenia czynności nerek i wątroby, na co wskazują:

Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN), pod warunkiem, że nie jest to związane z samą AML; lub AST i ALT > 2,5 x ULN pod warunkiem, że nie można tego przypisać samej AML; lub Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,0 mg/dl pod warunkiem, że szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wynosi ≤ 60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD).

- upośledzona czynność serca mierzona co najmniej 1 z następujących parametrów: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% w badaniu wielobramkowym (MUGA) lub badaniu angiograficznym radionuklidów; lub Frakcyjne skrócenie lewej komory < 22% w badaniu echokardiograficznym;

• Stan ogólny zły ECOG 3-4
• Odmowa podpisania świadomej zgody
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych
• Zaburzenia psychiczne, które mogą zakłócać zgodę, udział w badaniu lub obserwację
• Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna niekontrolowana (zdefiniowana jako wykazująca utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 5 lat po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, z następującymi wyjątkami:

Pacjenci z leczonym rakiem skóry niebędącym czerniakiem, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu wolnego od choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono definitywne leczenie tej choroby. Pacjenci z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez dowodów z nawracającą lub postępującą chorobą na podstawie wartości antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) również kwalifikują się do tego badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub przeprowadzono radykalną prostatektomię

• Dowody kliniczne sugerujące zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z białaczką, chyba że nakłucie lędźwiowe potwierdzi brak blastów białaczkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
• Wcześniejszy pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków