Behandling av residiverende eller refraktær akutt myeloblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av AML i henhold til WHO-kriteriene
• Tilbakefall eller refraktær AML som definert nedenfor Første tilbakefall etter standardbehandling med varighet av første remisjon mindre enn år
• Refraktær mot en induksjonssyklus som inkluderer cytarabin og antracykliner
• Ikke-promyelocytisk leukemi (fravær av t(15;17) eller PML-RARα-omorganisering og dens varianter)
• Perifert blodblastcelleantall mindre enn 50 x 109/L. Hydroxyurea og leukoferese kan brukes til å senke blasttallet før behandlingsstart
• Alder ≤ 65 år og ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Gi underskrevet skriftlig informert samtykke
• Kunne følge studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser
• Vær ikke-fertil eller godta å bruke prevensjon under studien til slutten av siste behandlingsbesøk
• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av alle følgende:

Total bilirubin <1,5 x Institusjonell øvre normalgrense (ULN); og AST og ALT <2,5 xULN; og serumkreatinin <1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin <1,0 mg/dL, må estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) være <60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen - Minimal svekkelse av hjertefunksjonen målt ved minst 1 av følgende: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >40 % ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller radionuklid angiografisk skanning; eller venstre ventrikkel fraksjonell forkortelse >22 % ved ekkokardiografiundersøkelse;

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL, fransk-amerikansk-britisk [FAB]-klassifisering M3 eller WHO-klassifisering av APL med t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa og varianter)
• AML sekundært til tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Perifert blodblastcelleantall ≥ 50 x 109/L. Hydroxyurea og leukoferese kan brukes til å senke blasttallet før behandlingsstart
• Før undersøkelsesbehandling innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis noen undersøkelsesbehandling har blitt mottatt før dette tidspunktet, må legemiddelrelaterte toksisiteter ha kommet seg tilbake til grad 1 eller mindre før første dose av studiemedikamentet
• Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (tidligere autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon er tillatt)
• Undersøkelsesmiddel mottatt innen 5 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis du har mottatt et undersøkelsesmiddel før dette tidspunktet, må legemiddelrelaterte toksisiteter ha kommet tilbake til grad 1 eller mindre før første dose av studiemedikamentet
• Nedsatt nyre- og leverfunksjon som indikert av følgende:

Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) forutsatt at dette ikke kan tilskrives AML i seg selv; eller AST og ALT > 2,5 xULN forutsatt at dette ikke kan tilskrives AML i seg selv; eller serumkreatinin > 1,0 mg/dL forutsatt at den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) er ≤ 60 mL/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen

- Nedsatt hjertefunksjon målt ved minst 1 av følgende: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller radionuklid angiografisk skanning; eller Venstre ventrikkel fraksjonell forkortelse < 22 % ved ekkokardiografiundersøkelse;

• Dårlig totaltilstand ECOG 3-4
• Avslag på å signere det informerte samtykket
• Kan ikke overholde studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser
• Psykiatriske lidelser som kan forstyrre samtykke, studiedeltakelse eller oppfølging
• Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling)
• Diagnostisering av en annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 5 år etter fullføring av kurativ intensjonsbehandling med følgende unntak:

Pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført. Pasienter med organbegrenset prostatakreft uten bevis av tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikt antigen (PSA) verdier er også kvalifisert for denne studien hvis hormonbehandling er igangsatt eller en radikal prostatektomi er utført

• Klinisk bevis som tyder på involvering av sentralnervesystemet (CNS) med leukemi med mindre en lumbalpunksjon bekrefter fraværet av leukemieksplosioner i cerebrospinalvæsken (CSF)
• Tidligere positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene