Tratamiento de la leucemia mieloblástica aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LMA según los criterios de la OMS
• LMA recidivante o refractaria como se define a continuación Primera recaída después del tratamiento estándar con una duración de la primera remisión de menos de un año
• Refractariedad a un ciclo de inducción que incluye citarabina y antraciclinas
• Leucemia no promielocítica (ausencia de reordenamiento t(15;17) o PML-RARα y sus variantes)
• Recuento de células blásticas en sangre periférica inferior a 50 x 109/L. La hidroxiurea y la leucoféresis se pueden usar para reducir el recuento de blastos antes de comenzar el tratamiento.
• Edad ≤ 65 años y ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Proporcionar consentimiento informado por escrito firmado
• Ser capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.
• No ser fértil o aceptar usar un método anticonceptivo durante el estudio hasta el final de la última visita de tratamiento
• Función renal y hepática adecuada según lo indicado por todo lo siguiente:

Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal institucional (ULN); y AST y ALT <2,5 xULN; y creatinina sérica <1,0 mg/dl; si la creatinina sérica <1,0 mg/dL, entonces, la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) debe ser <60 ml/min/1,73 m2 calculado mediante la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) - Deterioro mínimo de la función cardíaca medido por al menos 1 de los siguientes: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >40 % en exploración de adquisición multigated (MUGA) o radionúclido exploración angiográfica; o Acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo >22% en el examen de ecocardiografía;

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL, clasificación French-American-British [FAB] M3 o clasificación de la OMS de APL con t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa y variantes)
• LMA secundaria a tratamiento previo por síndrome mielodisplásico (SMD)
• Recuento de células blásticas en sangre periférica ≥ 50 x 109/L. La hidroxiurea y la leucoféresis se pueden usar para reducir el recuento de blastos antes de comenzar el tratamiento.
• Tratamiento previo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si se ha recibido algún tratamiento en investigación antes de este punto de tiempo, las toxicidades relacionadas con el fármaco deben haberse recuperado a Grado 1 o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TPH) (se permite el trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas)
• Agente en investigación recibido dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si recibió cualquier agente en investigación antes de este punto de tiempo, las toxicidades relacionadas con el fármaco deben haberse recuperado a Grado 1 o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Deterioro de la función renal y hepática según lo indicado por lo siguiente:

Bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal (ULN) siempre que esto no sea atribuible a la AML en sí misma; o AST y ALT > 2,5 xULN siempre que esto no sea atribuible a la propia AML; o Creatinina sérica > 1,0 mg/dl siempre que la tasa de filtración glomerular (TFG) estimada sea ≤ 60 ml/min/1,73 m2 calculado por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

- Deterioro de la función cardíaca medida por al menos 1 de los siguientes: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40% en exploración de adquisición multigated (MUGA) o exploración angiográfica con radionúclido; o Acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo < 22% en el examen de ecocardiografía;

• Mal estado general ECOG 3-4
• Negativa a firmar el consentimiento informado
• Incapaz de cumplir con los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.
• Trastornos psiquiátricos que podrían interferir con el consentimiento, la participación en el estudio o el seguimiento
• Infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años después de completar la terapia con intención curativa, con las siguientes excepciones:

Los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad, son elegibles para este estudio si se ha completado el tratamiento definitivo para la afección Pacientes con cáncer de próstata confinado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva basada en los valores del antígeno prostático específico (PSA) también son elegibles para este estudio si se ha iniciado una terapia hormonal o se ha realizado una prostatectomía radical

• Evidencia clínica que sugiere compromiso del sistema nervioso central (SNC) con leucemia a menos que una punción lumbar confirme la ausencia de blastos leucémicos en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
• Prueba previa positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio.