Behandlung rezidivierter oder refraktärer akuter myeloblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Diagnose von AML nach den WHO-Kriterien
• Rezidivierte oder refraktäre AML wie unten definiert. Erster Rückfall nach Standardbehandlung mit einer Dauer der ersten Remission von weniger als einem Jahr
• Refraktärität gegenüber einem Induktionszyklus, der Cytarabin und Anthracycline umfasst
• Nichtpromyelozytäre Leukämie (Fehlen von t(15;17) oder PML-RARα-Umlagerung und ihren Varianten)
• Die Blastenzahl im peripheren Blut beträgt weniger als 50 x 109/l. Vor Beginn der Behandlung können Hydroxyharnstoff und Leukopherese eingesetzt werden, um die Blastenzahl zu senken
• Alter ≤ 65 Jahre und ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Legen Sie eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung vor
• Studienabläufe und Nachuntersuchungen einhalten können
• Seien Sie unfruchtbar oder stimmen Sie der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie bis zum Ende des letzten Behandlungstermins zu
• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion, wie aus allen folgenden Gründen hervorgeht:

Gesamtbilirubin <1,5 x Institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); und AST und ALT <2,5 xULN; und Serumkreatinin <1,0 mg/dl; Wenn das Serumkreatinin <1,0 mg/dL ist, muss die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <60 ml/min/1,73 betragen m2, berechnet nach der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) - Minimale Beeinträchtigung der Herzfunktion, gemessen durch mindestens eines der folgenden Elemente: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 40 % bei Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Radionuklid angiographischer Scan; oder linksventrikuläre fraktionierte Verkürzung >22 % bei der Echokardiographie-Untersuchung;

Ausschlusskriterien:

• Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL, französisch-amerikanisch-britische [FAB]-Klassifikation M3 oder WHO-Klassifikation der APL mit t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa und Varianten)
• AML als Folge einer vorherigen Behandlung des myelodysplastischen Syndroms (MDS)
• Anzahl der Blastenzellen im peripheren Blut ≥ 50 x 109/l. Vor Beginn der Behandlung können Hydroxyharnstoff und Leukopherese eingesetzt werden, um die Blastenzahl zu senken
• Vorherige Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Wenn vor diesem Zeitpunkt eine Prüfbehandlung erhalten wurde, müssen sich die arzneimittelbedingten Toxizitäten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf Grad 1 oder weniger erholt haben
• Vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) (vorherige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation ist zulässig)
• Das Prüfpräparat wurde innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten. Wenn Sie vor diesem Zeitpunkt ein Prüfpräparat erhalten haben, müssen sich die arzneimittelbedingten Toxizitäten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf Grad 1 oder weniger erholt haben
• Beeinträchtigte Nieren- und Leberfunktion, wie durch Folgendes angezeigt:

Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern dies nicht auf AML selbst zurückzuführen ist; oder AST und ALT > 2,5 xULN, sofern dies nicht auf AML selbst zurückzuführen ist; oder Serumkreatinin > 1,0 mg/dl, vorausgesetzt, dass die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≤ 60 ml/min/1,73 beträgt m2, berechnet nach der MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease).

- Beeinträchtigte Herzfunktion, gemessen an mindestens einem der folgenden Punkte: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % bei Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Radionuklid-Angiographie-Scan; oder fraktionierte Verkürzung des linken Ventrikels < 22 % bei der Echokardiographie-Untersuchung;

• Schlechter Allgemeinzustand ECOG 3-4
• Weigerung, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Studienabläufe und Nachuntersuchungen können nicht eingehalten werden
• Psychiatrische Störungen, die die Einwilligung, die Studienteilnahme oder die Nachsorge beeinträchtigen könnten
• Systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die nicht unter Kontrolle sind (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
• Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung, es sei denn, der Patient ist seit mindestens 5 Jahren nach Abschluss der kurativen Therapie krankheitsfrei, mit folgenden Ausnahmen:

Patienten mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie sind unabhängig von der krankheitsfreien Dauer für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde. Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Beweise Patienten mit wiederkehrender oder fortschreitender Erkrankung, basierend auf PSA-Werten (Prostata-spezifisches Antigen), sind ebenfalls für diese Studie geeignet, wenn eine Hormontherapie eingeleitet oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde

• Klinische Hinweise, die auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Leukämie hinweisen, es sei denn, eine Lumbalpunktion bestätigt das Fehlen leukämischer Blasten in der Liquor cerebrospinalis (CSF).
• Vorheriger positiver Test auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV)
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente