再発または難治性の急性骨髄芽球性白血病の治療

包含基準:

• WHOの基準に従ったAMLの診断
• 以下に定義される再発性または難治性 AML 標準治療後の最初の再発で、最初の寛解期間が 1 年未満
• シタラビンとアントラサイクリン系薬剤を含む導入サイクルに対する不応性
• 非前骨髄球性白血病（t(15;17)またはPML-RARα再配列およびその変異体の欠如）
• 末梢血芽球数が50×109/L未満。 ヒドロキシ尿素と白血球除去療法は、治療を開始する前に芽球数を下げるために使用できます。
• 年齢 ≤ 65 歳および ≥ 18 歳
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 署名済みの書面によるインフォームドコンセントを提供する
• 学習手順とフォローアップ試験に従うことができる
• 不妊症であるか、研究期間中から最後の治療来院が終了するまで避妊を行うことに同意している
• 以下のすべてによって示される適切な腎機能および肝機能:

総ビリルビン <1.5 x 施設の正常上限値 (ULN)。 AST および ALT <2.5 xULN。血清クレアチニン <1.0 mg/dL;血清クレアチニンが <1.0 mg/dL の場合、推定糸球体濾過速度 (GFR) は <60 ml/min/1.73 でなければなりません。 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式によって計算された m2 - 以下の少なくとも 1 つによって測定された心機能の最小限の障害: マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは放射性核種での左心室駆出率 (LVEF) > 40%血管造影スキャン。または心エコー検査で左心室短縮率＞22%。

除外基準:

• 急性前骨髄球性白血病の診断（APL、仏米英[FAB]分類M3またはt(15;17)(q22;q12)によるAPLのWHO分類、(PML/RARalfaおよびその変異型)
• 骨髄異形成症候群（MDS）に対する以前の治療に続発するAML
• 末梢血芽球数 ≥ 50 x 109/L。 ヒドロキシ尿素と白血球除去療法は、治療を開始する前に芽球数を下げるために使用できます。
• -治験薬の最初の投与前30日以内の以前の治験治療。 この時点より前に治験治療を受けた場合、治験薬の初回投与前に薬物関連毒性がグレード1以下に回復していなければならない。
• 造血幹細胞移植（HSCT）の既往（自家造血幹細胞移植の既往は可）
• -治験薬の初回投与前の5日以内に投与された治験薬。 この時点より前に治験薬を投与された場合、治験薬の初回投与前に薬物関連毒性がグレード1以下に回復していなければならない
• 以下のような腎機能および肝機能の低下。

総ビリルビン > 1.5 x 正常上限値 (ULN)、ただしこれが AML 自体に起因しない場合。または、AST および ALT > 2.5 xULN (これが AML 自体に起因しない場合)。または血清クレアチニン > 1.0 mg/dL、ただし推定糸球体濾過速度 (GFR) ≤ 60 mL/min/1.73 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式によって計算された m2

- 以下のうち少なくとも 1 つによって測定される心機能障害：マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは放射性核種血管造影スキャンで左心室駆出率 (LVEF) < 40%。または心エコー検査で左心室短縮率が22%未満。

• 全体的な状態が悪い ECOG 3-4
• インフォームドコンセントへの署名の拒否
• 学習手順やフォローアップ試験に従えない
• 同意、研究への参加、または追跡調査を妨げる可能性のある精神障害
• 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症が制御されていない（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の兆候/症状を示し、改善が見られないことと定義されます）
• 別の悪性腫瘍の診断。ただし、以下の例外を除き、患者が治癒目的の治療完了後少なくとも 5 年間無病状態である場合は除きます。

治療を受けた非黒色腫皮膚がん、上皮内がん腫、または子宮頸部上皮内腫瘍のある患者は、無病期間に関係なく、その状態に対する根治的治療が完了していれば、この研究の対象となる 証拠のない臓器限局性前立腺がんの患者ホルモン療法が開始されている場合、または根治的前立腺切除術が実施されている場合、前立腺特異抗原（PSA）値に基づく再発性または進行性疾患の評価もこの研究の対象となります。

• 腰椎穿刺により脳脊髄液（CSF）中に白血病芽球が存在しないことが確認されない限り、中枢神経系（CNS）と白血病の関与を示唆する臨床証拠
• 過去にヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出たことがある
• -治験薬のいずれかに対する過敏症の病歴