Relapszus vagy refrakter akut mieloblasztos leukémia kezelése

Bevételi kritériumok:

• Az AML diagnózisa a WHO kritériumai szerint
• Kiújult vagy refrakter AML az alábbiakban meghatározottak szerint. Az első relapszus a standard kezelés után, az első remisszió időtartama kevesebb mint egy év
• Citarabint és antraciklineket tartalmazó indukciós ciklussal szembeni ellenálló képesség
• Nem-promyelocytás leukémia (t(15;17) vagy PML-RARα átrendeződés hiánya és változatai)
• A perifériás vér blast sejtszáma kevesebb, mint 50 x 109/l. A kezelés megkezdése előtt hidroxi-karbamid és leukoferézis használható a blastok számának csökkentésére
• Életkor ≤ 65 év és ≥ 18 év
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Adjon aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot
• Legyen képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatoknak
• Legyen nem termékeny, vagy vállalja, hogy fogamzásgátlót használ a vizsgálat során az utolsó kezelési látogatás végéig
• Megfelelő vese- és májműködés, amit az alábbiak mindegyike jelez:

Összes bilirubin <1,5 x intézményi felső normálérték (ULN); és AST és ALT <2,5 xULN; és szérum kreatinin <1,0 mg/dl; ha a szérum kreatinin <1,0 mg/dl, akkor a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <60 ml/perc/1,73 m2 a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlettel számítva – A szívműködés minimális károsodása a következők legalább 1 értékével mérve: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >40% többszörös felvételezésű (MUGA) szkennelés vagy radionuklid esetén angiográfiás szkennelés; vagy a bal kamra frakcionált rövidülése >22% az echokardiográfiás vizsgálaton;

Kizárási kritériumok:

• Az akut promielocitás leukémia diagnózisa (APL, francia-amerikai-brit [FAB] besorolás M3 vagy WHO besorolású APL t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa és változatai)
• A myelodysplasiás szindróma (MDS) korábbi kezelésének másodlagos AML-je
• A perifériás vér blast sejtszáma ≥ 50 x 109/l. A kezelés megkezdése előtt hidroxi-karbamid és leukoferézis használható a blastok számának csökkentésére
• Előzetes vizsgálati kezelés a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Ha ezt az időpontot megelőzően bármilyen vizsgálati kezelésben részesültek, a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Korábbi vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT) (korábbi autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció megengedett)
• A vizsgálati szert a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 5 napon belül kapták. Ha ezt az időpontot megelőzően bármilyen vizsgálati szert kapott, a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásnak 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Károsodott vese- és májfunkció, amelyet a következők jeleznek:

Az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), feltéve, hogy ez nem magának az AML-nek tulajdonítható; vagy AST és ALT > 2,5 xULN, feltéve, hogy ez nem magának az AML-nek tudható be; vagy szérum kreatinin > 1,0 mg/dl, feltéve, hogy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≤ 60 ml/perc/1,73 m2 a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlettel számítva

- Károsodott szívműködés az alábbiak közül legalább 1 értékkel mérve: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% többkapuzott felvétel (MUGA) vagy radionuklid angiográfiás vizsgálat során; vagy a bal kamra frakcionált rövidülése < 22% az echokardiográfiás vizsgálaton;

• Rossz általános állapotú ECOG 3-4
• A tájékozott hozzájárulás aláírásának megtagadása
• Nem tud megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatoknak
• Pszichiátriai rendellenességek, amelyek megzavarhatják a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt vagy a nyomon követést
• Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb, nem kontrollált fertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak)
• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása, kivéve, ha a beteg a gyógyító szándékú terápia befejezését követően legalább 5 évig betegségmentes, az alábbi kivételekkel:

Kezelt nem melanómás bőrrákban, in situ carcinomában vagy méhnyak intraepiteliális neopláziában szenvedő betegek, függetlenül a betegségtől mentes időtartamtól, jogosultak a vizsgálatra, ha az állapot végleges kezelését befejezték. a prosztata-specifikus antigén (PSA) értékek alapján visszatérő vagy progresszív betegségben szenvedők is alkalmasak ebbe a vizsgálatba, ha hormonterápiát indítottak vagy radikális prosztatektómiát hajtottak végre.

• Klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a központi idegrendszer (CNS) érintette a leukémiát, kivéve, ha a lumbálpunkció megerősíti a leukémiás blasztok hiányát a cerebrospinális folyadékban (CSF)
• Korábbi pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV)
• Bármely vizsgált gyógyszerrel szembeni túlérzékenység anamnézisében