Trattamento della leucemia mieloblastica acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di AML secondo i criteri dell'OMS
• LMA recidivante o refrattaria come definito di seguito Prima recidiva dopo il trattamento standard con durata della prima remissione inferiore a un anno
• Refrattarietà a un ciclo di induzione che include citarabina e antracicline
• Leucemia non promielocitica (assenza di riarrangiamento t(15;17) o PML-RARα e sue varianti)
• Conta dei blasti del sangue periferico inferiore a 50 x 109/L. L'idrossiurea e la leucoferesi possono essere utilizzate per ridurre il numero di blasti prima dell'inizio del trattamento
• Età ≤ 65 anni e ≥ 18 anni
• Performance status ECOG di 0-2
• Fornire il consenso informato scritto firmato
• Essere in grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up
• Non essere fertile o accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio fino alla fine dell'ultima visita di trattamento
• Adeguata funzionalità renale ed epatica come indicato da tutti i seguenti:

Bilirubina totale <1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN); e AST e ALT <2,5 xULN; e creatinina sierica <1,0 mg/dL; se la creatinina sierica <1,0 mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere <60 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) - Compromissione minima della funzione cardiaca misurata da almeno 1 dei seguenti: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >40% alla scansione multigate (MUGA) o al radionuclide scansione angiografica; o Accorciamento frazionato del ventricolo sinistro >22% all'esame ecocardiografico;

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL, classificazione franco-americana-britannica [FAB] M3 o classificazione OMS di APL con t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa e varianti)
• AML secondaria a precedente trattamento per la sindrome mielodisplastica (MDS)
• Conta dei blasti del sangue periferico ≥ 50 x 109/L. L'idrossiurea e la leucoferesi possono essere utilizzate per ridurre il numero di blasti prima dell'inizio del trattamento
• Precedente trattamento sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se è stato ricevuto un trattamento sperimentale prima di questo momento, le tossicità correlate al farmaco devono essere tornate al Grado 1 o inferiore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) (è consentito il precedente trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche)
• Agente sperimentale ricevuto entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se è stato ricevuto un agente sperimentale prima di questo momento, le tossicità correlate al farmaco devono essere tornate al Grado 1 o inferiore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Funzionalità renale ed epatica compromessa come indicato da quanto segue:

Bilirubina totale > 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a condizione che ciò non sia attribuibile alla LMA stessa; o AST e ALT > 2,5 xULN a condizione che ciò non sia attribuibile all'AML stesso; oppure Creatinina sierica > 1,0 mg/dL a condizione che la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) sia ≤ 60 ml/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

- Funzione cardiaca compromessa misurata da almeno 1 dei seguenti: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% alla scansione con acquisizione multigated (MUGA) o alla scansione angiografica con radionuclidi; o Accorciamento frazionale del ventricolo sinistro < 22% all'esame ecocardiografico;

• Condizioni generali scadenti ECOG 3-4
• Rifiuto di firmare il consenso informato
• Incapace di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up
• Disturbi psichiatrici che potrebbero interferire con il consenso, la partecipazione allo studio o il follow-up
• Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente sia libero da malattia da almeno 5 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo con le seguenti eccezioni:

I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato Pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva basata sui valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio anche se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale

• Evidenza clinica suggestiva di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con leucemia a meno che una puntura lombare non confermi l'assenza di blasti leucemici nel liquido cerebrospinale (CSF)
• Precedente test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio