复发性或难治性急性成髓细胞白血病的治疗

纳入标准：

• 根据 WHO 标准诊断 AML
• 定义如下的复发性或难治性 AML 标准治疗后首次复发且首次缓解持续时间少于 1 年
• 对包括阿糖胞苷和蒽环类药物在内的诱导周期无效
• 非早幼粒细胞白血病（不存在 t(15;17) 或 PML-RARα 重排及其变体）
• 外周血原始细胞计数低于 50 x 109/L。 羟基脲和白细胞去除术可用于在开始治疗前降低原始细胞计数
• 年龄≤65岁且≥18岁
• ECOG 性能状态 0-2
• 提供签署的书面知情同意书
• 能够遵守学习程序和后续检查
• 在研究期间到最后一次治疗访问结束时不生育或同意使用节育措施
• 以下所有情况均表明肾功能和肝功能良好：

总胆红素 <1.5 x 机构正常上限 (ULN)； AST 和 ALT <2.5 xULN；血清肌酐 <1.0 mg/dL；如果血清肌酐 <1.0 mg/dL，则估计的肾小球滤过率 (GFR) 必须 <60 ml/min/1.73 m2 通过肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程式计算 - 心脏功能的最小损害由以下至少一项测量： 多门采集 (MUGA) 扫描或放射性核素左心室射血分数 (LVEF) >40%血管造影扫描；或超声心动图检查左心室缩短分数 >22%；

排除标准：

• 急性早幼粒细胞白血病的诊断（APL，法国-美国-英国 [FAB] 分类 M3 或 WHO 分类 APL with t(15;17)(q22;q12)，（PML/RARalfa 和变体）
• 继发于既往骨髓增生异常综合征 (MDS) 治疗的 AML
• 外周血原始细胞计数 ≥ 50 x 109/L。 羟基脲和白细胞去除术可用于在开始治疗前降低原始细胞计数
• 研究药物首次给药前 30 天内的先前研究性治疗。 如果在此时间点之前接受过任何研究治疗，则药物相关毒性必须在研究药物首次给药前恢复到 1 级或以下
• 既往造血干细胞移植 (HSCT)（允许既往自体造血干细胞移植）
• 在研究药物首次给药前 5 天内接受过研究药物。 如果在此时间点之前接受过任何研究药物，则药物相关毒性必须在研究药物首次给药前恢复到 1 级或以下
• 肾功能和肝功能受损如下所示：

总胆红素 > 1.5 x 正常上限 (ULN)，前提是这不能归因于 AML 本身； AST 和 ALT > 2.5 xULN，前提是这不是 AML 本身引起的；或血清肌酐 > 1.0 mg/dL，前提是估计的肾小球滤过率 (GFR) ≤ 60 mL/min/1.73 m2 根据肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程式计算

-通过以下至少一项衡量心脏功能受损：多门采集 (MUGA) 扫描或放射性核素血管造影扫描左心室射血分数 (LVEF) < 40%；或超声心动图检查左心室缩短分数 < 22%；

• 整体状况不佳 ECOG 3-4
• 拒绝签署知情同意书
• 无法遵守学习程序和后续考试
• 可能干扰知情同意、研究参与或随访的精神障碍
• 系统性真菌、细菌、病毒或其他感染不受控制（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）
• 诊断为另一种恶性肿瘤，除非患者在完成治愈性治疗后至少 5 年无病，但以下情况除外：

经治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤变患者，无论无病持续时间如何，如果已完成对该病症的根治性治疗，则有资格参加本研究无证据的器官局限性前列腺癌患者如果已开始激素治疗或已进行根治性前列腺切除术，则基于前列腺特异性抗原 (PSA) 值的复发或进展性疾病也符合本研究的条件

• 临床证据提示中枢神经系统 (CNS) 受累于白血病，除非腰椎穿刺证实脑脊液 (CSF) 中不存在白血病母细胞
• 先前对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的检测呈阳性
• 对任何研究药物过敏史