Behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van AML volgens de criteria van de WHO
• Recidiverende of refractaire AML zoals hieronder gedefinieerd Eerste recidief na standaardbehandeling met een duur van de eerste remissie van minder dan een jaar
• Ongevoeligheid voor een inductiecyclus die cytarabine en anthracyclines omvat
• Niet-promyelocytische leukemie (afwezigheid van t(15;17) of PML-RARα-omlegging en zijn varianten)
• Aantal perifere bloedcellen minder dan 50 x 109/L. Hydroxyurea en leukoferese kunnen worden gebruikt om het aantal blasten te verlagen voordat met de behandeling wordt begonnen
• Leeftijd ≤ 65 jaar en ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Geef ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Studieprocedures en vervolgonderzoeken kunnen naleven
• Wees niet-vruchtbaar of stem ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek tot het einde van het laatste behandelingsbezoek
• Adequate nier- en leverfunctie zoals blijkt uit het volgende:

Totaal bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); en AST en ALT <2,5 xULN; en serumcreatinine <1,0 mg/dL; als serumcreatinine <1,0 mg/dL, dan moet de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <60 ml/min/1,73 zijn m2 zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking - Minimale verslechtering van de hartfunctie zoals gemeten door ten minste 1 van de volgende: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >40% bij multigated acquisitie (MUGA)-scan of radionuclide angiografische scan; of Linkerventrikel fractionele verkorting >22% bij echocardiografieonderzoek;

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL, Frans-Amerikaans-Britse [FAB] classificatie M3 of WHO-classificatie van APL met t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa en varianten)
• AML secundair aan eerdere behandeling voor myelodysplastisch syndroom (MDS)
• Aantal perifere bloedcellen ≥ 50 x 109/L. Hydroxyurea en leukoferese kunnen worden gebruikt om het aantal blasten te verlagen voordat met de behandeling wordt begonnen
• Voorafgaande onderzoeksbehandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Als een onderzoeksbehandeling is ontvangen vóór dit tijdstip, moeten de geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten zijn hersteld tot Graad 1 of lager voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorafgaande hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) (eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie is toegestaan)
• Onderzoeksmiddel ontvangen binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Indien vóór dit tijdstip een onderzoeksgeneesmiddel is ontvangen, moeten de geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten zijn hersteld tot Graad 1 of minder voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Verminderde nier- en leverfunctie zoals aangegeven door het volgende:

Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) op voorwaarde dat dit niet te wijten is aan AML zelf; of AST en ALT > 2,5 xULN op voorwaarde dat dit niet te wijten is aan AML zelf; of serumcreatinine > 1,0 mg/dl op voorwaarde dat de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≤ 60 ml/min/1,73 is m2 zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking

- Verminderde hartfunctie zoals gemeten door ten minste 1 van de volgende: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% op multigated acquisitie (MUGA) scan of radionuclide angiografische scan; of Linkerventrikel fractionele verkorting < 22% op echocardiografie-onderzoek;

• Slechte algehele conditie ECOG 3-4
• Weigering om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Het niet kunnen volgen van studieprocedures en vervolgonderzoeken
• Psychische stoornissen die toestemming, studiedeelname of follow-up in de weg kunnen staan
• Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Diagnose van een andere maligniteit, tenzij de patiënt ten minste 5 jaar ziektevrij is geweest na voltooiing van curatieve intentietherapie met de volgende uitzonderingen:

Patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling voor de aandoening is voltooid Patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifieke antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor deze studie als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd

• Klinisch bewijs dat wijst op betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij leukemie, tenzij een lumbaalpunctie de afwezigheid van leukemische blasten in de cerebrospinale vloeistof (CSF) bevestigt
• Voorafgaande positieve test voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen