Behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloblastisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af AML i henhold til WHO-kriterierne
• Recidiverende eller refraktær AML som defineret nedenfor. Første tilbagefald efter standardbehandling med varighed af den første remission mindre end et år
• Refraktær over for en induktionscyklus, der inkluderer cytarabin og antracykliner
• Nonpromyelocytisk leukæmi (fravær af t(15;17) eller PML-RARα-omlejring og dens varianter)
• Perifert blodblastcelletal mindre end 50 x 109/L. Hydroxyurea og leukoferese kan bruges til at sænke blast-antallet før påbegyndelse af behandling
• Alder ≤ 65 år og ≥ 18 år
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Giv underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Kunne overholde studieprocedurer og opfølgende prøver
• Vær ikke-fertil eller acceptere at bruge prævention under undersøgelsen til slutningen af ​​sidste behandlingsbesøg
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet af alle følgende:

Total bilirubin <1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); og AST og ALT <2,5 xULN; og serumkreatinin <1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin <1,0 mg/dL, så skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være <60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ligningen - Minimal svækkelse af hjertefunktion målt ved mindst 1 af følgende: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >40 % ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller radionuklid angiografisk scanning; eller venstre ventrikel fraktionel afkortning >22 % ved ekkokardiografiundersøgelse;

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL, fransk-amerikansk-britisk [FAB] klassifikation M3 eller WHO klassificering af APL med t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa og varianter)
• AML sekundært til tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Perifert blodblastcelletal ≥ 50 x 109/L. Hydroxyurea og leukoferese kan bruges til at sænke blast-antallet før påbegyndelse af behandling
• Forudgående undersøgelsesbehandling inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Hvis nogen undersøgelsesbehandling er blevet modtaget før dette tidspunkt, skal lægemiddelrelaterede toksiciteter være genvundet til grad 1 eller mindre før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forudgående hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation er tilladt)
• Undersøgelsesmiddel modtaget inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis du har modtaget et forsøgsmiddel før dette tidspunkt, skal lægemiddelrelaterede toksiciteter være genvundet til grad 1 eller mindre før første dosis af forsøgslægemidlet
• Nedsat nyre- og leverfunktion som angivet ved følgende:

Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), forudsat at dette ikke kan tilskrives selve AML; eller AST og ALT > 2,5 xULN, forudsat at dette ikke kan tilskrives selve AML; eller serumkreatinin > 1,0 mg/dL forudsat at den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) er ≤ 60 mL/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) ligningen

- Nedsat hjertefunktion målt ved mindst 1 af følgende: Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller radionuklid angiografisk scanning; eller Venstre ventrikel fraktionel forkortelse < 22 % ved ekkokardiografiundersøgelse;

• Dårlig generel stand ECOG 3-4
• Afvisning af at underskrive det informerede samtykke
• Ude af stand til at overholde studieprocedurer og opfølgende undersøgelser
• Psykiatriske lidelser, der kan forstyrre samtykke, studiedeltagelse eller opfølgning
• Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion ikke kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
• Diagnose af en anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år efter afslutningen af ​​kurativ hensigtsbehandling med følgende undtagelser:

Patienter med behandlet ikke-melanom hudcancer, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet. Patienter med organbundet prostatacancer uden beviser af tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier er også berettigede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller en radikal prostatektomi er blevet udført

• Klinisk bevis tyder på involvering af centralnervesystemet (CNS) med leukæmi, medmindre en lumbalpunktur bekræfter fraværet af leukæmi-blaster i cerebrospinalvæsken (CSF)
• Tidligere positiv test for human immundefektvirus (HIV)
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne