Tratamento da Leucemia Mieloblástica Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LMA de acordo com os critérios da OMS
• LMA recidivante ou refratária conforme definido abaixo Primeira recidiva após tratamento padrão com duração da primeira remissão inferior a um ano
• Refratário a um ciclo de indução que inclui citarabina e antraciclinas
• Leucemia não promielocítica (ausência de t(15;17) ou rearranjo PML-RARα e suas variantes)
• Contagem de blastos no sangue periférico inferior a 50 x 109/L. A hidroxiureia e a leucoférese podem ser usadas para diminuir a contagem de blastos antes de iniciar o tratamento
• Idade ≤ 65 anos e ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Fornecer consentimento informado por escrito assinado
• Ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
• Não ser fértil ou concordar em usar controle de natalidade durante o estudo até o final da última consulta de tratamento
• Função renal e hepática adequada conforme indicado por todos os seguintes:

Bilirrubina total <1,5 x Limite Superior Institucional do Normal (LSN); e AST e ALT <2,5 xULN; e Creatinina sérica <1,0 mg/dL; se a creatinina sérica <1,0 mg/dL, a taxa de filtração glomerular (GFR) estimada deve ser <60 ml/min/1,73 m2 conforme calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) - Comprometimento mínimo da função cardíaca, conforme medido por pelo menos 1 dos seguintes: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >40% na varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou radionuclídeo varredura angiográfica; ou Fração de encurtamento do ventrículo esquerdo >22% ao ecocardiograma;

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL, classificação franco-americana-britânica [FAB] M3 ou classificação da OMS de APL com t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa e variantes)
• LMA secundária a tratamento prévio para síndrome mielodisplásica (SMD)
• Contagem de blastos no sangue periférico ≥ 50 x 109/L. A hidroxiureia e a leucoférese podem ser usadas para diminuir a contagem de blastos antes de iniciar o tratamento
• Tratamento experimental prévio dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se qualquer tratamento experimental tiver sido recebido antes deste ponto de tempo, as toxicidades relacionadas ao medicamento devem ter recuperado para Grau 1 ou menos antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) (transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas prévio é permitido)
• Agente experimental recebido dentro de 5 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se recebeu qualquer agente experimental antes deste ponto de tempo, as toxicidades relacionadas ao medicamento devem ter recuperado para Grau 1 ou menos antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Função renal e hepática prejudicada conforme indicado pelo seguinte:

Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal (LSN), desde que não seja atribuível à própria LMA; ou AST e ALT > 2,5 xULN, desde que não seja atribuível à própria LMA; ou Creatinina sérica > 1,0 mg/dL, desde que a taxa de filtração glomerular (TFG) estimada seja ≤ 60 mL/min/1,73 m2 calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)

- Função cardíaca prejudicada medida por pelo menos 1 dos seguintes: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% na cintilografia de aquisição multigatada (MUGA) ou na cintilografia com radionuclídeos; ou Fração de encurtamento do ventrículo esquerdo < 22% ao ecocardiograma;

• Mau estado geral ECOG 3-4
• Recusa em assinar o consentimento informado
• Incapaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
• Distúrbios psiquiátricos que possam interferir no consentimento, participação no estudo ou acompanhamento
• Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Diagnóstico de outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 5 anos após a conclusão da terapia de intenção curativa com as seguintes exceções:

Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente do tempo livre de doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído. de doença recorrente ou progressiva com base nos valores do antígeno específico da próstata (PSA) também são elegíveis para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada

• Evidência clínica sugestiva de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com leucemia, a menos que uma punção lombar confirme a ausência de blastos leucêmicos no líquido cefalorraquidiano (LCR)
• Teste prévio positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo