Relapsoituneen tai refraktaarisen akuutin myeloblastisen leukemian hoito
Monikeskus, potentiaalinen, avoin, yksihaarainen, vaiheen I–II kliininen tutkimus fludarabiinin, idarubisiinin, sytarabiinin, G-CSF:n ja pleriksaforin yhdistelmällä tapahtuvan induktiohoidon analysoimiseksi nuorten potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä protokolla vastaa monikeskusta, avointa, ei-satunnaistettua, vaiheen I–II tutkimusta, joka on suunniteltu määrittämään pleriksaforin ja kemoterapian yhdistelmän turvallisuus ja tehokkuus nuorilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML.
Kliininen tutkimus on jaettu esihoito- ja hoitojaksoihin (induktio- ja konsolidaatiosykli(t) ja se koostuu kahdesta yleisestä vaiheesta: ensimmäinen vaihe I, jossa pleriksaforin kasvavia annoksia annetaan 4 ryhmälle, joissa kussakin on 3 potilasta; ja toissijainen vaihe II, jossa toista potilasryhmää hoidetaan vaiheen I suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD).
Hoitoa edeltävänä aikana kaikki potilaat, jotka antavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, seulotaan ja kaikki potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä mitkään poissulkemiskriteerit, ovat oikeutettuja hoitoon.
Potilaiden, jotka lopulta otetaan mukaan tutkimukseen, tulee aloittaa hoito 7 päivän kuluessa tietoisen suostumusasiakirjan (ICD) allekirjoittamisesta. Esihoitojakso alkaa, kun ICD on allekirjoitettu, ja rekisteröinti tapahtuu, kun potilas saa hoito-ohjelman ensimmäistä tutkimuslääkettä (eli aloitussyklin päivä 1).
Tässä tutkimuksessa induktiosykli koostuu fludarabiinista 30 mg/m2/vrk suonensisäisesti päivinä 1-4, idarubisiinista 10 mg/m2/vrk laskimoon päivinä 1-3, sytarabiinista 2 g/m2/vrk laskimoon päivinä 1-4 4, G-CSF 5 μg/kg/vrk ihonalaisesti päivinä 1-4 ja pleriksafori laskimonsisäisesti päivinä 1-4. Pleriksaforin annosta nostetaan neljässä kolmen potilaan ryhmässä seuraavasti: 240 µg/kg/vrk ( 120 μg/kg/12 h); 320 µg/kg/päivä (160 µg/kg/12 h); 400 µg/kg/päivä (200 µg/kg/12 h); ja 480 μg/kg/päivä (240 μg/kg/12 h). Jos MTD havaitaan pleriksaforin ensimmäisellä hoitoannoksella, annosta vähennetään asteittain arvoon 160 μg/kg/vrk (80 μg/kg/12 h) ensimmäisellä deeskalaatiotasolla tai 240 μg/kg/vrk kerta-annoksena toinen dekalaatiotaso, jos kahdesti päivässä (BID) annosta ei siedä. Potilasilmoittautumisia laajennetaan yhteensä 55 MTD-potilaaseen. Jos potilaat eivät saavuta CR:ää yhden induktiosyklin jälkeen, he jättävät tutkimuksen ja heitä seurataan rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), jotka ovat kelvollisia allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) ja joilla on luovuttaja, poistuvat tutkimuksesta ja saavat allogeenisen HSCT:n, ja heitä seurataan rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Potilaat, jotka saavuttavat CR:n ja eivät ole kelvollisia allogeeniseen HSCT:hen tai joilla ei ole luovuttajaa, saavat kaksi konsolidaatiota sytarabiinilla 3 g/m2/12 tuntia päivinä 1, 3 ja 5 sekä Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GCSF) klo 5. μg/kg/vrk päivinä 1–5 ja pleriksafori samalla annoksella, jota käytettiin induktiosyklissä päivinä 1, 3 ja 5, samaan aikaan kuin sytarabiinin antopäivät.
Tämän protokollan yhteydessä hoitosykli määritellään tutkimuslääkkeen anto-ohjelmien ensimmäiseksi päiväksi (päivä 1) aina hoitojakson ensimmäistä päivää välittömästi sen jälkeen edeltävään päivään saakka. Hoitosyklit alkavat päivän 28 jälkeen, mutta viimeistään päivänä 85, laskettuna välittömästi sitä edeltävän hoitosyklin päivästä 1.
Potilaat arvioidaan kolmen päivän aikana ennen jokaista sykliä (katso liite A). Rutiininomaisen kliinisen käytännön protokollan ulkopuolinen seuranta suoritetaan kuukausittain ensimmäisen vuoden aikana ja vähintään kolmen kuukauden välein toisen vuoden aikana; Tästä huolimatta käynnit voivat olla useammin kunkin paikan harkinnan mukaan tai kliinisten ominaisuuksien perusteella.
Kaikki hoitojaksot annetaan potilaan ollessa sairaalahoidossa. Akuuttia leukemiaa sairastavien potilaiden hoidon kliiniset toimenpiteet vaativat joustavuutta. Poikkeamista tässä osiossa määritellystä tutkimuskäsittelystä on kuitenkin keskusteltava ennakoivasti koordinaattorin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja
- Hospital Universitari Germans Trials i Pujol
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Duran i Reynals - ICO L'Hospitalet
-
Córdoba, Espanja
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja
- Hospital Clinico San Carlos
-
Salamanca, Espanja
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitari La Fe
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML:n diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan
- Relapsoitunut tai refraktaarinen AML, kuten alla on määritelty Ensimmäinen relapsi normaalihoidon jälkeen, ensimmäisen remission kesto alle vuoden
- Refraktoriteetti induktiosyklille, joka sisältää sytarabiinin ja antrasykliinit
- Ei-promyelosyyttinen leukemia (t(15;17)- tai PML-RARα-uudelleenjärjestelyn ja sen muunnelmien puuttuminen)
- Perifeerisen veren blastisolujen määrä alle 50 x 109/l. Hydroksiureaa ja leukofereesiä voidaan käyttää alentamaan blastien määrää ennen hoidon aloittamista
- Ikä ≤ 65 vuotta ja ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Anna allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Pystyy noudattamaan opintomenettelyjä ja jatkotutkimuksia
- Ole hedelmätön tai suostu käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana viimeisen hoitokäynnin loppuun asti
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, kuten kaikki seuraavat osoittavat:
Kokonaisbilirubiini <1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN); ja AST ja ALT <2,5 xULN; ja seerumin kreatiniini <1,0 mg/dl; jos seerumin kreatiniini <1,0 mg/dl, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava <60 ml/min/1,73 m2 laskettuna Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöllä - Sydämen toiminnan minimaalinen heikkeneminen mitattuna vähintään yhdellä seuraavista: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >40 % moniportaisessa kuvauksessa (MUGA) tai radionuklidi angiografinen skannaus; tai vasemman kammion fraktiolyhennys >22 % kaikukardiografiatutkimuksessa;
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi (APL, ranskalais-amerikkalais-brittiläinen [FAB]-luokitus M3 tai WHO:n APL-luokitus t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa ja variantit)
- AML on toissijainen myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) aiempaan hoitoon
- Perifeerisen veren blastisolujen määrä ≥ 50 x 109/l. Hydroksiureaa ja leukofereesiä voidaan käyttää alentamaan blastien määrää ennen hoidon aloittamista
- Aikaisempi tutkimushoito 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos tutkimushoitoa on saatu ennen tätä ajankohtaa, lääkkeeseen liittyvien toksisuuksien on oltava palautuneet asteeseen 1 tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Aikaisempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) (aiempi autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto on sallittu)
- Tutkimusaine vastaanotettiin 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos lääkkeeseen liittyvää toksisuutta on saatu ennen tätä ajankohtaa, lääkkeeseen liittyvien toksisuuksien on oltava toipuneet asteeseen 1 tai vähemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Heikentynyt munuaisten ja maksan toiminta, kuten seuraavat:
Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), jos tämä ei johdu itse AML:stä; tai AST ja ALT > 2,5 xULN edellyttäen, että tämä ei johdu itse AML:stä; tai Seerumin kreatiniini > 1,0 mg/dl edellyttäen, että arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) on ≤ 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna Munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöllä
- Sydämen vajaatoiminta mitattuna vähintään yhdellä seuraavista: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % moniportaisessa kuvauksessa (MUGA) tai radionuklidiangiografisessa skannauksessa; tai vasemman kammion fraktiolyhennys < 22 % kaikukardiografiatutkimuksessa;
- Huono yleiskunto ECOG 3-4
- Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kieltäytyminen
- Ei pysty noudattamaan opintomenettelyjä ja seurantatutkimuksia
- Psykiatriset häiriöt, jotka voivat häiritä suostumusta, tutkimukseen osallistumista tai seurantaa
- Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta)
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta parantavan intent-hoidon päättymisen jälkeen seuraavin poikkeuksin:
Potilaat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos tilan lopullinen hoito on saatu päätökseen. Potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä, joilla ei ole näyttöä Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvoihin perustuva uusiutuva tai etenevä sairaus on myös kelvollinen tähän tutkimukseen, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia
- Kliiniset todisteet viittaavat keskushermoston (CNS) osallisuuteen leukemiaan, ellei lannepunktio vahvista leukeemisten blastien puuttumista aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
- Aikaisempi positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tehokkuus täydellisten vastausten lukumääränä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus esitettyjen haittatapahtumien prosenttiosuuksina
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Fludarabiini
- Sytarabiini
- Idarubisiini
- Pleriksafori
Muut tutkimustunnusnumerot
- PLERIFLAG
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .