Лечение рецидивирующего или рефрактерного острого миелобластного лейкоза

Критерии включения:

• Диагностика ОМЛ по критериям ВОЗ
• Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ, как определено ниже. Первый рецидив после стандартного лечения с продолжительностью первой ремиссии менее года.
• Рефрактерность к индукционному циклу, включающему цитарабин и антрациклины
• Непромиелоцитарный лейкоз (отсутствие перегруппировки t(15;17) или PML-RARα и ее вариантов)
• Количество бластных клеток в периферической крови менее 50 х 109/л. Гидроксимочевина и лейкоферез могут быть использованы для снижения количества бластов до начала лечения.
• Возраст ≤ 65 лет и ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0-2
• Предоставить подписанное письменное информированное согласие
• Быть в состоянии соблюдать процедуры обучения и последующие экзамены
• Быть нефертильным или согласиться на использование противозачаточных средств во время исследования до конца последнего лечебного визита
• Адекватная функция почек и печени, на что указывают все следующие признаки:

Общий билирубин <1,5 x установленная верхняя граница нормы (ВГН); АСТ и АЛТ <2,5 xВГН; и креатинин сыворотки <1,0 мг/дл; если креатинин сыворотки <1,0 мг/дл, то расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть <60 мл/мин/1,73. m2, рассчитанный по уравнению «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD) - Минимальное нарушение сердечной функции, измеренное как минимум по одному из следующих показателей: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >40% при сканировании с множественным входом (MUGA) или радионуклидном исследовании. ангиографическое сканирование; или фракционное укорочение левого желудочка >22% при эхокардиографическом исследовании;

Критерий исключения:

• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (APL, франко-американо-британская [FAB] классификация M3 или классификация ВОЗ APL с t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa и варианты)
• ОМЛ на фоне предшествующего лечения миелодиспластического синдрома (МДС)
• Количество бластных клеток периферической крови ≥ 50 x 109/л. Гидроксимочевина и лейкоферез могут быть использованы для снижения количества бластов до начала лечения.
• Предварительное исследуемое лечение в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если какое-либо исследуемое лечение было получено до этого момента времени, токсичность, связанная с препаратом, должна снизиться до степени 1 или ниже до первой дозы исследуемого препарата.
• Предварительная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (разрешена предыдущая аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток)
• Исследуемый агент получали в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата. Если до этого момента времени был получен какой-либо исследуемый препарат, токсичность, связанная с препаратом, должна была восстановиться до степени 1 или ниже до первой дозы исследуемого препарата.
• Нарушение функции почек и печени, о чем свидетельствуют следующие признаки:

Общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) при условии, что это не связано с самим ОМЛ; или АСТ и АЛТ > 2,5 xВГН при условии, что это не связано с самим ОМЛ; или Креатинин сыворотки > 1,0 мг/дл при условии, что расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) составляет ≤ 60 мл/мин/1,73. м2, рассчитанное по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)

- Нарушение сердечной функции, измеренное как минимум по одному из следующих признаков: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% при сканировании с множественным входом (MUGA) или радионуклидном ангиографическом сканировании; или фракционное укорочение левого желудочка < 22% при эхокардиографическом исследовании;

• Плохое общее состояние ECOG 3-4
• Отказ подписать информированное согласие
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующие обследования
• Психические расстройства, которые могут помешать согласию, участию в исследовании или последующему наблюдению
• Системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая неконтролируемая инфекция (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
• Диагноз другого злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет после завершения лечебной терапии со следующими исключениями:

Пациенты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если было завершено окончательное лечение этого состояния. Пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидивирующего или прогрессирующего заболевания на основе значений простатспецифического антигена (ПСА) также подходят для этого исследования, если была начата гормональная терапия или была выполнена радикальная простатэктомия.

• Клинические данные, свидетельствующие о поражении центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией, если люмбальная пункция не подтверждает отсутствие лейкемических бластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
• Предыдущий положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов