Léčba recidivující nebo refrakterní akutní myeloblastické leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika AML podle kritérií WHO
• Recidivující nebo refrakterní AML, jak je definováno níže První relaps po standardní léčbě s dobou trvání první remise kratší než rok
• Odolnost vůči indukčnímu cyklu, který zahrnuje cytarabin a antracykliny
• Nepromyelocytární leukémie (nepřítomnost t(15;17) nebo PML-RARα přeuspořádání a jeho varianty)
• Počet blastů v periferní krvi méně než 50 x 109/l. Hydroxymočovina a leukoferéza mohou být použity ke snížení počtu blastů před zahájením léčby
• Věk ≤ 65 let a ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas
• Umět dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky
• Být neplodný nebo souhlasit s používáním antikoncepce během studie až do konce poslední návštěvy léčby
• Přiměřená funkce ledvin a jater, jak naznačují všechny následující skutečnosti:

Celkový bilirubin <1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN); a AST a ALT <2,5 x ULN; a sérový kreatinin <1,0 mg/dl; pokud sérový kreatinin <1,0 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být <60 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) - Minimální poškození srdeční funkce měřené alespoň 1 z následujících: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 % při skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo radionuklidu angiografický sken; nebo frakční zkrácení levé komory > 22 % při echokardiografickém vyšetření;

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL, francouzsko-americko-britská [FAB] klasifikace M3 nebo WHO klasifikace APL s t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa a varianty)
• AML sekundární k předchozí léčbě myelodysplastického syndromu (MDS)
• Počet blastů v periferní krvi ≥ 50 x 109/l. Hydroxymočovina a leukoferéza mohou být použity ke snížení počtu blastů před zahájením léčby
• Předchozí zkoumaná léčba během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud byla před tímto časovým bodem podána jakákoli studovaná léčba, toxicita související s lékem se musí před první dávkou studovaného léku vrátit na stupeň 1 nebo nižší
• Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) (předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk je povolena)
• Vyšetřovací činidlo bylo přijato během 5 dnů před první dávkou studovaného léčiva. Pokud byla před tímto časovým bodem přijata jakákoliv zkoumaná látka, toxicita související s léčivem se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší před první dávkou studovaného léčiva
• Porucha funkce ledvin a jater, jak je indikováno následujícím způsobem:

Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) za předpokladu, že to nelze přičíst samotné AML; nebo AST a ALT > 2,5 xULN za předpokladu, že to nelze přičíst samotné AML; nebo Sérový kreatinin > 1,0 mg/dl za předpokladu, že odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) je ≤ 60 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).

- Porucha srdeční funkce měřená alespoň 1 z následujících: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % na skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo radionuklidovém angiografickém skenu; nebo frakční zkrácení levé komory < 22 % při echokardiografickém vyšetření;

• Špatný celkový stav ECOG 3-4
• Odmítnutí podepsat informovaný souhlas
• Nedodržení studijních postupů a navazujících zkoušek
• Psychiatrické poruchy, které by mohly narušovat souhlas, účast ve studii nebo sledování
• Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
• Diagnóza jiného zhoubného nádoru, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 5 let po ukončení léčebné záměrné terapie s následujícími výjimkami:

Pacienti s léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu Pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez důkazů rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) jsou také vhodné pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální léčba nebo byla provedena radikální prostatektomie

• Klinické důkazy svědčící pro postižení centrálního nervového systému (CNS) leukémií, pokud lumbální punkce nepotvrdí nepřítomnost leukemických blastů v mozkomíšním moku (CSF)
• Předchozí pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků