Behandling av återfallande eller refraktär akut myeloblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av AML enligt WHO:s kriterier
• Återfall eller refraktär AML enligt definitionen nedan Första återfall efter standardbehandling med varaktigheten av den första remissionen mindre än ett år
• Refraktär mot en induktionscykel som inkluderar cytarabin och antracykliner
• Icke-promyelocytisk leukemi (frånvaro av t(15;17) eller PML-RARα omarrangemang och dess varianter)
• Antal blastceller i perifert blod är mindre än 50 x 109/L. Hydroxyurea och leukoferes kan användas för att sänka antalet blast innan behandlingen påbörjas
• Ålder ≤ 65 år och ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus på 0-2
• Ge undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Kunna följa studierutiner och uppföljningsprov
• Var icke-fertil eller gå med på att använda preventivmedel under studien fram till slutet av det senaste behandlingsbesöket
• Tillräcklig njur- och leverfunktion som indikeras av allt av följande:

Total bilirubin <1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN); och AST och ALT <2,5 xULN; och serumkreatinin <1,0 mg/dL; om serumkreatinin <1,0 mg/dL måste den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) vara <60 ml/min/1,73 m2 beräknat med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) - Minimal försämring av hjärtfunktionen mätt med minst 1 av följande: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >40 % vid multigated acquisition (MUGA) scan eller radionuklid angiografisk skanning; eller fraktionell förkortning av vänster kammare >22 % vid ekokardiografiundersökning;

Exklusions kriterier:

• Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (APL, fransk-amerikansk-brittisk [FAB] klassificering M3 eller WHO-klassificering av APL med t(15;17)(q22;q12), (PML/RARalfa och varianter)
• AML sekundärt till tidigare behandling för myelodysplastiskt syndrom (MDS)
• Perifert blodblastcellantal ≥ 50 x 109/L. Hydroxyurea och leukoferes kan användas för att sänka antalet blast innan behandlingen påbörjas
• Före prövningsbehandling inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om någon undersökningsbehandling har erhållits före denna tidpunkt, måste läkemedelsrelaterade toxiciteter ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre före den första dosen av studieläkemedlet
• Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) (tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation är tillåten)
• Undersökningsmedel erhölls inom 5 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om man fått något prövningsmedel före denna tidpunkt, måste läkemedelsrelaterade toxiciteter ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre före den första dosen av studieläkemedlet
• Nedsatt njur- och leverfunktion som indikeras av följande:

Totalt bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) förutsatt att detta inte kan tillskrivas AML i sig; eller AST och ALT > 2,5 xULN förutsatt att detta inte kan tillskrivas AML i sig; eller serumkreatinin > 1,0 mg/dL förutsatt att den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) är ≤ 60 mL/min/1,73 m2 beräknat med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

- Nedsatt hjärtfunktion mätt med minst 1 av följande: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % vid multigated acquisition (MUGA) scan eller radionuklid angiografisk scan; eller fraktionell förkortning av vänster kammare < 22 % vid ekokardiografiundersökning;

• Dåligt allmänt skick ECOG 3-4
• Vägran att underteckna det informerade samtycket
• Kan inte följa studieprocedurer och uppföljande undersökningar
• Psykiatriska störningar som kan störa samtycke, studiedeltagande eller uppföljning
• Systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling)
• Diagnos av annan malignitet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år efter avslutad kurativ avsiktsbehandling med följande undantag:

Patienter med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfri varaktighet, är berättigade till denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har fullbordats. Patienter med organbegränsad prostatacancer utan bevis av återkommande eller progressiv sjukdom baserad på värden för prostataspecifikt antigen (PSA) är också kvalificerade för denna studie om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har utförts

• Kliniska bevis som tyder på involvering av det centrala nervsystemet (CNS) med leukemi om inte en lumbalpunktion bekräftar frånvaron av leukemiblaster i cerebrospinalvätskan (CSF)
• Tidigare positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
• Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen